【摘 要】
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目的:通过研究自噬药物对顺铂(CDDP)损伤斑马鱼侧线毛细胞的作用效果及损伤后的再生的影响,寻找可以保护顺铂耳毒性的药物。方法:本研究使用ET4+ET20的转基因斑马鱼系,使用雷
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目的:通过研究自噬药物对顺铂(CDDP)损伤斑马鱼侧线毛细胞的作用效果及损伤后的再生的影响,寻找可以保护顺铂耳毒性的药物。方法:本研究使用ET4+ET20的转基因斑马鱼系,使用雷帕霉素(mTOR抑制剂,自噬激活剂)/MHY1485(mTOR激活剂,自噬抑制剂)及SRT1720(SIRT1激活剂,自噬激活剂)/EX527(SIRT1抑制剂,自噬抑制剂)处理顺铂损伤的斑马鱼,观察斑马鱼侧线毛细胞数量的变化,判断各种药物对顺铂损伤毛细胞的保护及其再生的影响。结果:顺铂对斑马鱼侧线毛细胞具有损伤作用;雷帕霉素或SRT1720与顺铂同时加入较单独加入顺铂组斑马鱼侧线毛细胞的消失速度减慢;MHY1485或EX527与顺铂同时加入较单独加入顺铂组斑马鱼侧线毛细胞的消失速度加快;在顺铂处理之后,分别使用雷帕霉素、MHY1485、SRT1720和EX527处理,同一观察时间,雷帕霉素和SRT1720组毛细胞再生数量少,MHY1485和EX527组毛细胞再生数量多。结论:1、顺铂对斑马鱼侧线毛细胞有毒性作用;2、单纯自噬激活剂(雷帕霉素、SRT1720),低浓度无明显损伤,高浓度会导致斑马鱼毛细胞损伤,甚至引起斑马鱼死亡;3、自噬激活剂雷帕霉素及SRT1720对顺铂引起的斑马鱼毛细胞的损伤具有保护作用;自噬抑制剂MHY1485和EX527会加重顺铂耳毒性;4、自噬激活剂(雷帕霉素、SRT1720)对顺铂损伤后的斑马鱼毛细胞的再生有抑制作用,自噬抑制剂(MHY1485/EX527)对顺铂损伤后的斑马鱼毛细胞的再生有促进作用。
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