甜菜碱调控MAPK通路抑制大鼠急性心肌缺血的研究

来源 :宁夏医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Haroldzhang
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目的探讨甜菜碱对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠急性缺血性心肌损伤的保护作用及其对MAPK通路的影响。方法1.雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组、模型组(ISO)、甜菜碱(100、200和400mg·kg-1)给药组和单用甜菜碱(400mg·kg-1)组。给药周期为40天。2.除正常对照组和单用甜菜碱组外,其余各组大鼠均于给药第39、40天,灌胃1h后,皮下注射ISO(85mg·kg-1,1次/日,连续两天)建立急性心肌缺血模型。3.取心尖组织用HE染色法进行组织形态学观察。4.用生物化学法检测左心室心肌组织抗氧化酶活力和脂质过氧化物含量。5.用Western Blot法检测丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activted protein kinase,MAPK)信号转导通路中相关蛋白的表达。6.用酶联免疫ELISA法测定血清中炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β、ICAM-1)的含量。结果1.甜菜碱对异丙肾上腺素所致急性心肌缺血心肌病理结构的损伤具有保护作用且随剂量增加保护作用增强。2.甜菜碱(200、400mg·kg-1)可升高急性缺血大鼠心肌组织中T-AOC、T-SOD、GSH-Px的活力,并相应降低脂质过氧化物MDA的含量。3.甜菜碱(400mg·kg-1)可显著降低p-ERK1/2蛋白的表达,并增加p-JNK和p-p38MAPK蛋白的表达(P<0.01)。4.甜菜碱(200、400mg·kg-1)可降低ISO致急性心肌缺血大鼠血清中TNF-α、IL-1β和ICAM-1的含量。5.单用甜菜碱(400mg·kg-1)除可降低ERK1/2的表达外,对心肌组织结构、抗氧化物酶活性、脂质过氧化物含量及其他MAPK通路蛋白表达均无影响。结论甜菜碱具有抗氧化作用,可抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血性损伤,大剂量甜菜碱对急性心肌缺血性损伤的保护作用可能与调控心肌MAPK通路有关。
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