李素领辨治乙肝肝硬化腹水学术思想及用药规律与网络药理学分析

来源 :河南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhengzheng369
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目的:分析、总结李素领教授辨治乙肝肝硬化的学术思想与临证经验,并对李教授治疗乙肝肝硬化腹水的有效处方进行挖掘,最后通过网络药理学探索核心药物可能的作用机制。方法:通过对李素领教授相关的文献、专著及医案等进行研究,分析、总结李素领教授辨治乙肝肝硬化的学术思想及临证经验。通过收集2016年11月至2021年10月河南中医药大学第一附属医院李素领教授在门诊及病房诊治的乙肝肝硬化腹水患者临床资料进行分析,比较患者治疗前后的相关指标及中医证候积分变化。对有效病例的中药处方应用Excel、SPSS Clementine、SPSS Statistics软件进行用药频数统计、关联规则分析和聚类分析。利用TCMSP数据库检索核心药物的活性成分及作用靶点,利用Gene Cards数据库检索疾病相关靶点,取交集后获得药物活性成分用于疾病的靶点,使用Cytoscape软件构建相关网路;通过STRING在线数据库构建靶点蛋白相互作用网络;利用Metascape数据库,对共同靶点进行GO功能分析和KEGG通路分析。结果:1.李素领教授治疗乙肝肝硬化学术思想:衷中参西,望诊为要;因人制宜,立法严谨;肝脾为本,既病防变;形神共养,内外兼顾。李素领教授辨治乙肝肝硬化经验:乙肝肝硬化以肝脾血瘀证为主,治以健脾扶正、活血化瘀,以益气活瘀方加味治疗;失代偿期不同并发症的治疗仍以肝脾血瘀证为基,再针对不同病理因素以攻邪为主;乙肝肝硬化腹水辨以脾虚水停证为主,即在肝郁脾虚血瘀基础上兼合水湿,治以益气化瘀、健脾利水、理气消胀,予培本利水汤加味治疗,结合阴阳寒热偏颇灵活加减用药。2.李素领教授治疗乙肝肝硬化腹水,能明显降低乙肝肝硬化腹水患者的腹水量,降低AST、ALT、TBIL,提高ALB水平,并可有效缓解乙肝肝硬化腹水患者的中医临床症状。李素领教授治疗乙肝肝硬化腹水常用高频药物为茯苓、白术、郁金、陈皮,也是关联性最强的一组药。聚类分析表明聚类关系最好的一组为茯苓皮、猪苓、车前子、大腹皮、泽泻、冬瓜皮、白术、茯苓、厚朴、枳壳、佛手、川芎、郁金、陈皮、砂仁、人参、鸡内金、麦芽,即李素领教授治疗乙肝肝硬化腹水的经验方培本利水汤加减,体现李素领教授治疗腹水的核心治法:益气化瘀、健脾利水、理气消胀。3.核心药物与乙肝肝硬化腹水有53个共同靶点,结果显示茯苓、陈皮、郁金、白术中的柚皮素、β-谷甾醇、川陈皮素等活性成分,作用于AKT1、MAPK1、MAPK3、BCL2、MAPK8等靶点,调控PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、乙肝信号通路等发挥治疗乙肝肝硬化腹水的作用。结论:李素领教授以培本利水汤治疗乙肝肝硬化腹水疗效确切,能有效改善患者症状、指标,体现李素领教授治疗腹水的核心治法:益气化瘀、健脾利水、理气消胀。其中茯苓、白术、陈皮、郁金可能通过柚皮素、β-谷甾醇、川陈皮素等活性成分,作用于AKT1、MAPK1、MAPK3、BCL2、MAPK8等靶点,调控PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、乙肝信号通路等发挥治疗本病的作用。
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