体外培养的子宫内膜异位症在位内膜细胞生物学行为及对不同药物反应性的研究

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研究背景 子宫内膜异位症(Endometriosis,EM)是多发病,影响10%-15%育龄妇女的的健康和生活质量。盖因发病机制不清,对策有限。在诸多的发病学说中,Sampson的经血逆流学说是主导理论。但解释不了80-90%的妇女有经血逆流,而只有10-15%形成EM这一现象。近年,郎景和教授总负责的课题组,对在位内膜在EM发病中的作用进行了系统的研究,取得了一些重大突破:发现EM在位内膜在粘附、侵袭和血管形成等诸多方面有别于正常内膜,这种差异很可能在于基因表达的差异。据此,提出了EM发病的分子机制假说:“在位内膜决定论”,即EM发病与否取决于患者在位内膜的特性,经血逆流只是实现这一由潜能到发病的桥梁。这是对Sampson学说的重大修正,具有重要的理论和实践意义。鉴于上述对EM发病机制的新认识,即在位内膜异常是EM发病的最根本原因,又提出了“源头治疗学说”,即通过改变在位内膜的生物学、组织学特征,从而预防和治疗EM。“在位内膜决定论”和“源头治疗学说”是我国对EM研究的巨大贡献,显著提高了我国在这一领域的地位。但这一学说尚有一些需要进一步完善和论证之处,特别是“源头治疗学说”的研究尚处起步阶段。要完善和推广这些理论,还有许多工作需要探索:①EM的药物治疗已有多年历史,但各种药物的疗效均不太高且/或停药后有较高的复发率。如何在“源头决定论”水平解释这种现象,即EM在位内膜细胞对这些药物的反应性是否有别于正常,从而降低了他们的疗效?②“在位内膜决定论”提出的依据之一是EM在位内膜在分泌VEGF、MMPs、RANTES、COX-2等方面的异常。但有学者提出,这些异常只是EM全身性改变在局部的反映,即只是一种结果而
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