溴氰菊酯亚慢性染毒对小鼠学习记忆功能的影响及其生化机制的研究

来源 :山东省医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:moon_pine
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目的:拟除虫菊酯类农药是应用广泛的一类杀虫剂,其神经毒性备受关注。溴氰菊酯的急性中毒研究较多,但其慢性、亚慢性接触或染毒对神经系统功能的影响尚未见系统报道,而实际工作中,接触溴氰菊酯的作业工人多为小剂量慢性、亚慢性接触。本研究拟探讨溴氰菊酯亚慢性染毒对小鼠学习、记忆等神经行为功能的影响及其生化机制。   方法:用Y型迷宫筛选出160只小鼠作为研究对象。将小鼠随机分为高剂量染毒组、中剂量染毒组、低剂量染毒组和对照组。以小鼠经口LD50的1/10、1/20、1/40量,即18.67 mg/kg、9.34 mg/kg、4.67mg/kg分别作为高、中、低染毒组的染毒剂量。对小鼠进行灌胃染毒,每天染毒1次,共30d。对染毒后小鼠进行Y型迷宫试验和跳台试验,记录总电击时间、总训练次数、错误反应次数、正确反应率等。随后处死小鼠,测定小鼠脑组织血管内皮活性物质浓度和ATP酶活性。   结果:⑴Y型迷宫试验中,高剂量染毒组、中剂量染毒组、低剂量染毒组的总电击时间分别为(39.10±16.21)s、(34.54±12.19)s、(28.99±11.72)s,总训练次数分别为(70.35±28.07)次、(66.24±27.10)次、(60.58±23.49)次,错误反应次数分别为(34.89±14.64)次、(31.31±11.29)次、(28.62±9.28)次,正确反应率分别为(42.14±4.30)%、(55.21±7.26)%、(65.50±7.79)%。与对照组比较,高剂量染毒组总电击时间延长,总训练次数、错误反应次数增加,正确反应率下降,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01),中剂量染毒组除总训练次数外,其余各指标也具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。跳台试验结果表明,高剂量染毒组、中剂量染毒组、低剂量染毒组错误潜伏期分别为(87.60±57.79)s、(139.37±78.54)s、(178.12±89.25)s,错误次数分别为(7.79±3.90)次、(4.42±2.15)次、(1.98±1.55)次,总电击时间分别为(63.44±34.58)s、(49.84±31.71)s、(41.12±22.60)s。与对照组比较,高剂量染毒组、中剂量染毒组染毒后跳台试验错误潜伏期显著缩短、错误次数显著增多、电击时间显著延长,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01),低剂量染毒组染毒后错误次数显著增多,差异具有显著性(P<0.05)。⑵低剂量染毒组、中剂量染毒组和高剂量染毒组脑组织ET、AngⅡ、NO浓度分别为(64.37±15.37)ng/g、(77.33±21.57)ng/g、(84.57±24.34)ng/g,(55.8±13.09)ng/g、(81.35±23.10)ng/g、(96.70±25.18)ng/g,(17.44±5.61)μmol/gprot、(14.2±5.11)μmol/gprot、(11.17±3.61)μmol/gprot。小鼠脑组织ET、AngⅡ浓度在对照组、低剂量染毒组、中剂量染毒组、高剂量染毒组有依次增高的趋势,而NO浓度有依次降低的趋势,且差异具有显著性(P<0.01)。与对照组比较,中剂量染毒组、高剂量染毒组ET、AngⅡ浓度显著增高(P<0.05,P<0.01),高剂量染毒组NO浓度显著降低(P<0.05)。低剂量染毒组、中剂量染毒组和高剂量染毒组脑组织Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性分别为(11.55±2.14)μmolPi.mgprot-1.h-1、(9.11±1.36)μmolPi.mgprot-1.h-1、(7.8±1.43)μmolPi.mgprot-1.h-1,(9.9±2.05)μmolPi.mgprot-1.h-1、(7.26±1.10)μmolPi.mgprot-1.h-1、(6.42±1.15)μmolPi.mgprot-1.h-1。小鼠脑组织Na+-K-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性在对照组、低剂量染毒组、中剂量染毒组、高剂量染毒组有依次降低的趋势,且差异具有显著性(P<0.01)。与对照组比较,中剂量染毒组、高剂量染毒组Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.05,P<0.01)。   结论:①溴氰菊酯亚慢性染毒可造成小鼠学习、记忆功能的下降,并呈现剂量.效应关系。学习记忆功能的改变,是机体接触毒物的较早期改变之一,因此,及时检查和发现溴氰菊酯接触者学习记忆等神经行为功能的改变,可能有助于溴氰菊酯毒性效应的早期识别。②溴氰菊酯亚慢性染毒可能导致小鼠脑组织血管内皮活性物质的紊乱,表现为缩血管效应增强、舒张血管效应下降,同时可能造成Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性受抑制。这些指标的改变可能是溴氰菊酯所致小鼠学习、记忆功能下降的生化机制之一。
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