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目的:拟除虫菊酯类农药是应用广泛的一类杀虫剂,其神经毒性备受关注。溴氰菊酯的急性中毒研究较多,但其慢性、亚慢性接触或染毒对神经系统功能的影响尚未见系统报道,而实际工作中,接触溴氰菊酯的作业工人多为小剂量慢性、亚慢性接触。本研究拟探讨溴氰菊酯亚慢性染毒对小鼠学习、记忆等神经行为功能的影响及其生化机制。
方法:用Y型迷宫筛选出160只小鼠作为研究对象。将小鼠随机分为高剂量染毒组、中剂量染毒组、低剂量染毒组和对照组。以小鼠经口LD50的1/10、1/20、1/40量,即18.67 mg/kg、9.34 mg/kg、4.67mg/kg分别作为高、中、低染毒组的染毒剂量。对小鼠进行灌胃染毒,每天染毒1次,共30d。对染毒后小鼠进行Y型迷宫试验和跳台试验,记录总电击时间、总训练次数、错误反应次数、正确反应率等。随后处死小鼠,测定小鼠脑组织血管内皮活性物质浓度和ATP酶活性。
结果:⑴Y型迷宫试验中,高剂量染毒组、中剂量染毒组、低剂量染毒组的总电击时间分别为(39.10±16.21)s、(34.54±12.19)s、(28.99±11.72)s,总训练次数分别为(70.35±28.07)次、(66.24±27.10)次、(60.58±23.49)次,错误反应次数分别为(34.89±14.64)次、(31.31±11.29)次、(28.62±9.28)次,正确反应率分别为(42.14±4.30)%、(55.21±7.26)%、(65.50±7.79)%。与对照组比较,高剂量染毒组总电击时间延长,总训练次数、错误反应次数增加,正确反应率下降,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01),中剂量染毒组除总训练次数外,其余各指标也具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。跳台试验结果表明,高剂量染毒组、中剂量染毒组、低剂量染毒组错误潜伏期分别为(87.60±57.79)s、(139.37±78.54)s、(178.12±89.25)s,错误次数分别为(7.79±3.90)次、(4.42±2.15)次、(1.98±1.55)次,总电击时间分别为(63.44±34.58)s、(49.84±31.71)s、(41.12±22.60)s。与对照组比较,高剂量染毒组、中剂量染毒组染毒后跳台试验错误潜伏期显著缩短、错误次数显著增多、电击时间显著延长,差异均有显著性(P<0.05,P<0.01),低剂量染毒组染毒后错误次数显著增多,差异具有显著性(P<0.05)。⑵低剂量染毒组、中剂量染毒组和高剂量染毒组脑组织ET、AngⅡ、NO浓度分别为(64.37±15.37)ng/g、(77.33±21.57)ng/g、(84.57±24.34)ng/g,(55.8±13.09)ng/g、(81.35±23.10)ng/g、(96.70±25.18)ng/g,(17.44±5.61)μmol/gprot、(14.2±5.11)μmol/gprot、(11.17±3.61)μmol/gprot。小鼠脑组织ET、AngⅡ浓度在对照组、低剂量染毒组、中剂量染毒组、高剂量染毒组有依次增高的趋势,而NO浓度有依次降低的趋势,且差异具有显著性(P<0.01)。与对照组比较,中剂量染毒组、高剂量染毒组ET、AngⅡ浓度显著增高(P<0.05,P<0.01),高剂量染毒组NO浓度显著降低(P<0.05)。低剂量染毒组、中剂量染毒组和高剂量染毒组脑组织Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性分别为(11.55±2.14)μmolPi.mgprot-1.h-1、(9.11±1.36)μmolPi.mgprot-1.h-1、(7.8±1.43)μmolPi.mgprot-1.h-1,(9.9±2.05)μmolPi.mgprot-1.h-1、(7.26±1.10)μmolPi.mgprot-1.h-1、(6.42±1.15)μmolPi.mgprot-1.h-1。小鼠脑组织Na+-K-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性在对照组、低剂量染毒组、中剂量染毒组、高剂量染毒组有依次降低的趋势,且差异具有显著性(P<0.01)。与对照组比较,中剂量染毒组、高剂量染毒组Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.05,P<0.01)。
结论:①溴氰菊酯亚慢性染毒可造成小鼠学习、记忆功能的下降,并呈现剂量.效应关系。学习记忆功能的改变,是机体接触毒物的较早期改变之一,因此,及时检查和发现溴氰菊酯接触者学习记忆等神经行为功能的改变,可能有助于溴氰菊酯毒性效应的早期识别。②溴氰菊酯亚慢性染毒可能导致小鼠脑组织血管内皮活性物质的紊乱,表现为缩血管效应增强、舒张血管效应下降,同时可能造成Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性受抑制。这些指标的改变可能是溴氰菊酯所致小鼠学习、记忆功能下降的生化机制之一。