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背景:炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)和不确定性肠炎,是一类病因不明的慢性肠道非特异性炎症性疾病。其发病机制不详,可能为肠道细菌和环境因素作用于遗传易感的人群,导致肠粘膜免疫反应过高所致。传统的流行病学研究显示IBD具有遗传易感性,其主要证据来源于不同人种的IBD发病率、家族聚集现象、双生子的研究等。以后发展的全基因组扫描研究及IBD易感基因的研究,均证实IBD发病具有遗传易感性。近年来,有关IBD遗传因素的研究取得了一些重要进展,确定了一些易感基因。例如,1996年发现位于16号染色体着丝粒附近的NOD2/CARD15基因是CD的第一个易感基因,其基因产物表达于单核细胞,它在炎症的发生中可以与细菌的脂多糖和肽聚糖一起激活NF-κB。Stoll等证实位于10号染色体上的DLG5基因的两个单倍体是CD的易感基因。一个加拿大研究组报道了位于5号染色体上的OCTN基因与CD相关。由此可见,IBD是一种复杂的多基因的遗传易感性疾病。通过对该病遗传机制的认识,可确定或发现IBD易感基因或致病基因,对该病的基因治疗、遗传咨询以及易感人群的合理预防起到重要作用。既往研究显示,NOD2/CARD15基因、DLG5基因及OCTN基因多态性与欧美白种人群IBD发病相关。日本和香港的研究显示NOD2/CARD15基因多态性不存在于亚洲人群,我国人群的小样本研究也证实NOD2/CARD15在中国人群无多态性。日本人群遗传学研究显示DLG5、OCTN与日本人群CD无显著相关,但亚洲人群DLG5、OCTN与UC的相关研究未见报道。因此,找到与我国人群IBD相关的基因成为目前IBD研究的热点。研究发现位于6p21.3的HLA基因群上多个位点与炎症性肠病相关。HLA是一群紧密连锁的基因群,共分三个区域。它们编码的抗原,决定着机体的组织相容性且与免疫应答和免疫调节相关。NOTCH4基因位于其第Ⅲ区,富含多种多态性。NOTCH4基因作为HLA上的一个重要位点,自然也成为炎症性肠病的一个候选基因。目的:检测我国汉族人群NOTCH4基因(rs915894 C/A, rs422951 A/G与rs1044506 C/A)的遗传多态性及其与IBD的相关性。以已知IBD相关基因DLG5、OCTN及NOD2 /CARD15为对照。方法:采用PCR-SSP、PCR-RFLP技术及DNA序列测定,对138例UC、63例CD患者以及186例健康对照的NOTCH4基因(rs915894 C/A, rs422951 A/G与rs1044506 C/A)、DLG5基因(rs1248696 G/A,rs2289310 C/A)、OCTN基因(rs1050152 C/T,rs2631367 G/C)及NOD2 /CARD15基因(rs2066844 C/T,rs2066845 G/C)的遗传多态性进行分析。并收集50例UC患者病变部结肠组织及32例结肠癌患者手术后标本两端的正常粘膜组织,用免疫组化方法检测Notch4在结肠粘膜组织中的表达情况。数据统计使用SAS软件进行χ2检验和单倍体分析。结果:①NOTCH4基因rs915894C/A, rs422951A/G与rs1044506 C/A在我国人群中存在遗传多态性,这3个位点各自的遗传多态性与IBD的发病无相关性。但对rs915894 C/A和rs422951 A/G位点进行单倍体分析时发现这两个位点的CA单倍体型可能与CD相关(P=0.0004)。②DLG5基因(rs1248696 G/A)、OCTN基因(rs1050152 C/T,rs2631367 G/C)及NOD2 /CARD15基因(rs2066844 C/T,rs2066845 G/C)在我国人群中不存在遗传多态性。DLG5基因(rs2289310 C/A)在我国人群中存在多态性,但与IBD的发病无显著相关。③免疫组化结果显示,UC患者Notch4表达阳性率为64.0%。对照的结肠癌患者正常粘膜组织Notch4表达阳性率为59.4%。UC患者病变结肠组织与对照者的正常结肠组织中Notch4的表达是无差异的,且Notch4在UC患者肠粘膜组织中的表达与疾病严重程度及病变部位无关(P >0.05)。结论:本研究发现①NOTCH4基因rs915894C/A和rs422951A/G位点与我国汉族人群CD的发病有相关性。但与UC无关。②NOTCH4基因rs915894C/A和rs422951A/G位点与我国汉族人群UC发病无关,UC组织学上Notch4表达亦无特殊,二者一致。③DLG5基因(rs1248696 C/A)、OCTN基因(rs1050152 C/T,rs2631367 G/C)在我国人群中不存在遗传多态性;而DLG5基因(rs2289310 C/A)位点遗传多态性与我国人群IBD的发病无显著相关。④同其他亚洲人群的研究相似,NOD2 /CARD15基因(rs2066844 C/T,rs2066845 G/C)不存在多态性。