【摘 要】
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目的胆管癌是发病率仅次于肝细胞癌的肝胆系统恶性肿瘤,早期诊断困难,恶性程度高,预后差。隐丹参酮是从丹参中提取出来的单体化合物中的一种,亦是新发现的一种对肿瘤细胞增殖
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目的胆管癌是发病率仅次于肝细胞癌的肝胆系统恶性肿瘤,早期诊断困难,恶性程度高,预后差。隐丹参酮是从丹参中提取出来的单体化合物中的一种,亦是新发现的一种对肿瘤细胞增殖存在抑制效果的化合物。本研究探讨隐丹参酮在体内及体外对胆管癌细胞增殖凋亡的作用及对细胞周期的影响,并研究其作用分子机制,为胆管癌治疗探索新途径。方法选取HCCC-9810及RBE两株人胆管癌细胞系为研究对象。通过MTT实验、克隆形成实验检测隐丹参酮对人胆管癌细胞增殖的影响。采用流式细胞术及Hoechst33342染色分析隐丹参酮对人胆管癌细胞凋亡及周期分布的影响。通过建立裸鼠皮下瘤模型检测隐丹参酮在体内对胆管癌细胞增殖凋亡的影响。并通过Western blot实验检测相关凋亡通路及周期蛋白的变化,初步探讨隐丹参酮抑制胆管癌细胞增殖的可能作用机制。结果隐丹参酮抑制胆管癌HCCC-9810和RBE细胞的增殖、克隆形成,并且具有时间和剂量依赖性。流式细胞术分析显示隐丹参酮促进胆管癌细胞凋亡和S期阻滞,并随着浓度增加作用逐渐增强。通过裸鼠皮下种植HCCC-9810细胞建立移植瘤模型,给予腹腔注射不同浓度隐丹参酮(0,10,25mg/kg),其抑制移植瘤生长作用随浓度增加逐渐增强。Western Blot机制研究提示JAK2/STAT3/PI3K/Akt通路活性蛋白的表达降低;并且凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax比值下降、Cleaved-caspase-3/9/PARP表达增加;周期相关蛋白Cyclin D1表达上调;Cyclin A1、Cyclin B1表达降低。结论隐丹参酮通过抑制JAK2/STAT3/PI3K/Akt通路诱导胆管癌细胞的凋亡、促进细胞周期S期阻滞。隐丹参酮是潜在的可用于治疗胆管癌的抗肿瘤药物。
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