自然流产环境因素与寿胎丸对溴氰菊酯生殖毒性干预作用的研究

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目的:1.通过临床问卷调查,研究育龄妇女环境内分泌干扰物(EDCs)接触史与自然流产发生的关系。2.以溴氰菊酯染毒妊娠大鼠模型为实验对象,探讨溴氰菊酯对妊娠母鼠的影响、作用机理及明确妊娠缺失发生的时期。3.评估寿胎丸对溴氰菊酯生殖毒性的防治作用,并明确最佳用药剂量。4.探讨寿胎丸干预溴氰菊酯生殖毒性的作用机理。方法:1.临床问卷调查使用自制生殖健康调查问卷,对自然流产患者、正常妊娠分娩育龄妇女各60例进行问卷调查,探讨环境内分泌干扰接触史与自然流产发生的关系。2.动物实验以60只8-10周龄健康SD大鼠作为研究对象。分5组,其中模型组、模型+中药高剂量组、模型+中药中剂量组、模型+中药低剂量组共4组,自妊娠第1天至第15天经口灌服1/20LD50,(即6.775mkg/g)溴氰菊酯,每日1次,染毒4小时后分别灌服生理盐水、相当于成人等效剂量或其2倍、4倍的中药药液。另设空白对照组,灌服等量玉米油及生理盐水。各组母鼠妊娠第1天均采血检测内分泌激素E2、P和细胞因子IL-2、IL-10、LI-4、IFN-γ等指标。妊娠中期(第15天)每组杀死半数母鼠,余下一半继续妊娠至分娩。观察母鼠的一般情况、母鼠体重增长情况、妊娠情况,分娩情况,以及胸腺、脾、卵巢、子宫等脏器系数、胎鼠数量及发育情况,并于妊娠第15天及分娩后再次采血检测以上指标。结果:1.临床调查发现具有自然流产病史的患者接触环境内分泌干扰物比例明显高于正常妊娠分娩育龄妇女(P<0.05)。2.母鼠在妊娠早、中期以1/20LD50溴氰菊酯染毒,孕鼠本身不出现任何染毒症状,但溴氰菊酯染毒后母鼠流产率增加,绝大部分的流产发生在妊娠第8-15天之间,相当于妊娠中期。3.以溴氰菊酯对妊娠大鼠经口染毒可造成孕鼠流产率增加,可见模型组流产率明显高于其他各组,孕激素水平低及Th1/Th2细胞因子平衡向靠近Thl型细胞因子方向偏移。结果提示溴氰菊酯具有生殖毒性,通过影响母鼠的内分泌及免疫功能而致母鼠流产。4.补肾安胎中药寿胎丸能降低流产率,提高孕激素水平,且能纠正溴氰菊酯所致Th1、Th2型细胞因子平衡的病理性偏移。结果提示寿胎丸能通过内分泌和免疫调节作用有效减轻溴氰菊酯的毒性。其中中药中剂量组效果较明显。5.溴氰菊酯的生殖毒性并不影响母鼠分娩。各组母鼠分娩时间均在正常范围之内,各组产仔数、活胎率、仔鼠性别比例均无显著性差异。结论:1.长期接触环境内分泌干扰有增加自然流产风险的可能,人类孕育期间应尽量避免接触。2.溴氰菊酯具有生殖毒性,可能通过影响母鼠的内分泌及免疫功能而致妊娠缺失,造成流产,溴氰菊酯染毒妊娠大鼠流产可能发生于妊娠中期。3.从中医病因学来看,拟除虫菊酯这种环境污染致病因素可以看作一种“外邪”,作为一种致病因素直接损伤个体,造成脏腑生理功能的紊乱和脏腑气血阴阳的失调,损及冲任,导致流产或胚胎发育受损。4.补肾安胎中药能有效干预溴氰菊酯的毒性,安胎名方寿胎丸在降低流产率方面效果较明显,可能是通过调节内分泌、免疫功能而发挥作用。故认为补肾安胎中药可考虑用于预防环境内分泌干扰物的生殖毒性,在防治生殖功能损害方面起到一定的作用。
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