论文部分内容阅读
目的： 本研究在中医和西医文献研究的基础上，从临床研究和实验两方面入手，实验部分主要通过对通腑解毒法对大鼠脑缺血/再灌注损伤后炎症反应的影响，初步探讨其在脑缺血/再灌注损伤后神经保护及神经再生方面的作用。临床部分通过临床病例—对照研究，探讨通腑解毒法对于急性缺血性中风患者相关炎症指标的影响。试图从炎症反应机制来诠释通腑解毒法对急性缺血性中风可能的神经保护作用机制。 方法： 临床研究：采用回顾性病例对照研究，对60例起病24 h内住院的急性脑梗死患者进行1：1配比病例对照研究。通腑组和对照组各30例（使用通腑醒神胶囊为通腑组，未使用者为对照组)。除通腑组使用通腑醒神胶囊外，两组患者均按广东省中医院脑病中心急性中风综合治疗方案治疗。采集住院48 h内空腹抽取静脉血进行C-反应蛋白(CRP)、血白细胞计数及分类测定、不同时间点(入院当天、治疗后第3天、治疗后第14±3天及2l±3天)的神经功能缺损评分(NIHSS)、中风中医症征积分、日常生活活动能力(BI指数)等指标的变化，填写病例观察表，采用SPSSl3.0 for windows统计软件进行数据录入、核对及数据的统计与分析。计量资料两组间比较采用t检验(方差齐)或t’检验(方差不齐)，计数资料组间比较采用X2检验。 实验部分：将50只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为A假手术组（10只）、B模型对照组（20只）、C通腑醒神胶囊干预组（20只）。采用症状和体征观察、神经功能评估、脑组织病理学检查、微观指标检测等方法对所建模型进行评价。并且分别在各组大鼠造模后2h、24h、72h、1w，4个时间点观察大鼠神经功能缺损评分，造模后72h用TTC染色法确定脑梗死体积，酶联免疫吸附法测定脑匀浆上清TNF-α；观察评价通腑解毒法对上述指标的影响。统计分析方法，计量资料以均数±标准差(( x±s)表示，组间比较采用t检验/方差分析，方差不齐时采用秩和检验(Keuskal-Wallis法等)；计数资料组间比较采用X2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义，采用SPSS13.0统计软件完成。 结果： 临床研究: (1)基线资料中，两组患者在性别、年龄、既往病史、病变部位、CRP、WBC、NIHSS评分、中风中医症征积分等方面具有可比性。 (2)两组在治疗后第3天、14±3天，21±3天评价了神经功能缺损水平(NIHSS)和中医症状水平(中医症征积分表，包括症状严重程度与对生活影响两部分)，在治疗后14±3天，21±3天评价患者的生活能力(BI)。结果分析可见: ①治疗后，第3天患者NIHSS评分、中风中医症征积分无统计学差异。 ②两组患者在14±3天，21±3天时的NIHSS评分、中风中医症征积分较治疗前均有所改善(P＜O．05或P＜0.01)，但通腑组患者的中风中医症征改善优于对照组，具有统计学意义(P＜0.05)； ③21±3天时通腑组患者的BI指数高于对照组，NIHSS评分明显低于对照组，差异具有显著性(P＜0.05)； 实验研究: (1)对大鼠一般情况及行为学影响：B、C两组大鼠造模后出现精神萎靡、意识水平下降、偏瘫、体重减轻等症状或体征； (2)对大鼠神经功能缺损评分的影响：与模型组比较，两组大鼠的神经功能缺损评分在术后2h时无明显差异(P＞0.05)，但在24h、72h及1w时通腑组大鼠的评分均较模型组为低，具有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)； (3)对脑梗死体积的影响：术后72h通腑组的脑梗死体积比明显低于模型组，两组相比具有明显差异(P＜0.01)； (4)对TNF-α表达影响：大鼠脑组织损伤2w，通腑组及模型组脑组织TNF-α表达仍高于假手术组，具有显著性差异(P＜0.01)；但通腑组及模型组相比无明显差异（P＞0.05)。 结论： 临床研究方面：通腑解毒法治疗缺血性中风急性期患者60例临床回顾性病例对照研究分析表明:中医通腑解毒法可以改善患者的神经功能缺损程度，在治疗后14±3天，21±3天有统计学差异；可以减轻治疗后14±3天，21±3天的中医症状；随着随访时间的延长，通腑解毒法有提高患者生存质量的趋势。我们推测：通腑解毒法可能通过调节急性缺血性中风后的炎症反应发挥神经保护作用。 实验研究方面:通腑解毒法可以使MCAO模型SD大鼠脑缺血/再灌注损伤72h脑梗死体积显著减小；降低造模后24h、72h、1w，3个时间点大鼠神经功能缺损评分，对缺血性神经细胞具有保护作用；脑缺血/再灌注损伤2w时，脑组织中TNF-α表达仍高于正常，提示脑缺血/再灌注损伤后炎症反应持续存在。因此，我们推测:通腑解毒法对缺血性中风急性期脑损伤的治疗作用可能是通过抑制TNF-α等多种炎症介质的产生、释放，从而减轻或中断炎症级联反应、减少细胞凋亡达到保护神经细胞的目的，从而对脑损伤起到治疗作用。从而为推广通腑解毒法在中风病急性期的应用提供了实验依据。在中风中后期，TNF-α在脑缺血损伤作用表现为损伤和抗损伤的双重作用。通腑解毒法可以明显改善脑缺血/再灌注损伤后炎症反应，但有关TNF-α在脑缺血中保护与损伤作用机制有待于进一步研究与探讨。