研究背景代谢综合征（Metabolic syndrome）是一组与心血管疾病和Ⅱ型糖尿病高度相关的共病以及疾病前期状态的集合。随着全球人口老龄化迅速发展和疾病谱的改变,代谢综合征已成为重要公共卫生问题。因为代谢综合征存在多种定义,其在中国中老年人群的流行情况尚不明确。已有一些关于代谢综合征与癌症发病关联的研究,然而,各研究使用定义不统一,结果存在矛盾,且代谢综合征各组分在癌症发病中的独立或联合作用仍在很大程度上未知。本研究使用最新版2009年多个国际组织讨论形成的统一定义,除腰围按不同地区标准确定,其余组分均被统一定义,使用该定义可以为代谢综合征相关研究提供更多的可比性。研究目的分析代谢综合征及其组分在中国中老年人群的流行情况,以此为这一人群制定个性化防治措施提供理论依据,合理配置医疗资源。分析代谢综合征及其组分与中国中老年癌症发病关联,以及各组分之间的联合作用,探究代谢综合征组分数量阈值和组分间不同组合方式是否会导致癌症发病风险增加。探索癌症危险因素,为癌症预防以及高危人群筛查提供参考依据。材料与方法本项研究基于中国健康与养老追踪调查队列（CHARLS）,该研究队列主要收集代表中国四十五周岁及以上中老年人家庭和个人的健康信息与经济相关数据。全国基线调研工作于2011年开展,于2011、2013、2015和2018年分别在全国二十八个省（自治区、直辖市）的一百五十个县、四百五十个城乡社区居委会（村）进行调查访问,基线收集人口统计学特征、体检和血检等信息。本研究第一部分使用刀切法（Jackknife method）分析基线45岁以上人群代谢综合征及各组分流行情况;第二部分设计了巢式病例对照研究,采用发病密度抽样设计为每一个癌症病例,按年龄,性别作为匹配条件,在危险集进行1:3随机抽样选取对照,利用条件Logistic回归模型分析代谢综合征及其成分与中老年癌症发病之间的关联,根据癌症发生部位所属系统分层分析探究代谢综合征与不同癌症种类的关联,计算OR值和95%置信区间。在敏感性分析中,使用逆概率加权（IPTW）模型检验结果的稳定性。使用限制性立方样条结合Logistic回归模型分析代谢综合征各组分与癌症风险的线性和非线性关联。为了避免反向因果关联,排除了随访的前2年发生的癌症病例进行敏感性分析。进一步分析了代谢综合征各组分间两两组合对癌症风险的联合作用。使用SAS9.4软件进行统计分析,所有统计分析均采用双侧检验,检验水准为α=0.05。研究结果1.中国中老年人群（45岁以上）代谢综合征总体患病率为48.57%（95%CI,46.79-50.35）,中心性肥胖检出率为51.43%（95%CI,49.65-53.21）,甘油三酯升高检出率为34.15%（95%CI,32.53-35.77）,高密度脂蛋白降低检出率为47.29%（95%CI,45.51-49.07）,血压升高检出率为 58.83%（95%CI,57.18-60.47）,血糖升高检出率为57.93%（95%CI,56.10-59.77）。代谢综合征患病率在中老年人群中随年龄增长先升高后降低,女性的患病率显著高于男性,城镇高于农村居民,东部地区高于西部地区。2.从2011年至2018年随访到新发癌症306例,消化系统癌症,女性生殖系统和乳腺癌较多。匹配后的病例组和对照组基线特征均衡可比（组间差异比较p值均大于0.05）。3.单因素分析中与无任何代谢综合征组分相比,代谢综合征（组分数量≥3）,组分有甘油三酯水平升高,或高密度脂蛋白水平降低,或血压升高对癌症风险增加有统计学意义,各组分单独存在时均没意义。经过多因素模型调整之后,代谢综合征（OR=1.95,95%CI:1.23-3.10,p=0.005）,组分存在甘油三酯水平升高（OR=1.65,95%CI:1.07-2.56,p=0.023）,或高密度脂蛋白水平降低（OR=2.40,95%CI:1.44-4.01,p＜0.001）或血压升高（OR=1.69,95%CI:1.07-2.67,p=0.025）对癌症风险增加仍然有统计学意义,经Cochran-Armitage趋势性检验,代谢综合征组分数量越多,癌症检出风险有逐渐增加的趋势（趋势性p值小于0.05）。4.根据癌症发生部位所属不同系统分层分析显示,经多因素调整后,代谢综合征与消化系统癌症（OR=1.67,95%CI:1.11-2.53,p=0.015）,女性生殖系统癌症与乳腺癌（OR=4.22,95%CI:1.62-10.95,p=0.003）有关联。5.逆概率加权（IPTW）模型结果与前述基本一致。限制性立方样条结合Logistic回归模型分析结果显示代谢综合征各组分单独存在与癌症发病无线性或非线性关联。为避免反向因果关联,删除随访的前两年发生癌症病例后分析,结果显示患有代谢综合征仍会增加癌症发病风险。6.经多因素调整后,甘油三酯升高合并中心性肥胖（OR=1.69,95%CI:1.07-2.67,p=0.025）,甘油三酯升高合并高密度脂蛋白降低（OR=2.04,95%CI:1.39-2.99,p＜0.001）,甘油三酯升高合并血压升高 OR=1.89,95%CI:1.26-2.86,p=0.002),甘油三酯升高合并血糖升高 OR=1.63,95%CI:1.11-2.40,p=0.012),高密度脂蛋白降低合并中心性肥胖（OR=2.27,95%CI:1.35-3.84,p=0.002）,高密度脂蛋白降低合并血压升高（OR=2.22,95%CI:1.26-3.92,p=0.006）,高密度脂蛋白降低合并血糖升高（OR=2.33,95%CI:1.47-3.68,p＜0.001）,血压升高合并血糖升高（OR=1.54,95%CI:1.01-2.25,p=0.026）这几种组合方式对癌症发病存在联合作用。研究结论本研究结果显示中国中老年人群中,代谢综合征患病率较高,代谢综合征各组分的检出率也很高。在老龄化进程加速推进的形势下,代谢综合征在中国已经成为一个巨大的公共卫生负担。代谢综合征会增加癌症发病风险,但并未发现单独存在的代谢综合征组分与癌症发病风险增加有关,代谢综合征各组分更可能以联合作用的方式增加癌症发病风险,因此建议临床可以将代谢综合征视为一个综合医疗条件管理以预防癌症发生,此外,本研究验证了代谢综合征统一定义在临床治疗和管理中的适用性。