近年来， Nitsch实验室发现了一类新的特异性脑膜蛋白命名为可塑性相关基因（PRGs），研究发现这类蛋白的序列与磷酸磷脂家族（LPPs）酶具有高度同源性，并且结构相似均具有调节生物磷脂的功能。其中可塑性相关蛋白 PRG-1/LPPR4是第一个被命名的，开始表达于胚胎期19天的海马体中，且含有三个可催化溶血磷脂酸（LPA）去磷酸化的胞外区，N-末端和 C-末端都位于胞内区。在进行序列对比和功能性研究时，发现 PRG1/LPPR4在神经瘤细胞系中的过表达会增加胞外 LPA的降解并衰减LPA介导的神经突起回缩，揭示了其在磷脂介导的信号传导中具有重要作用。　　NHLBI基因组测序项目研究核苷酸多态性时发现人体 PRG1蛋白氨基酸链的第345位的精氨酸（R）可以被苏氨酸（T）等位替代(小鼠的同源位置在346位）。为了研究这一位点的突变在神经元层面对 PRG1功能的影响，本论文以体外培养的小鼠海马体神经元作为实验模型，使用构建的 PRG1点突变 R346T（ PCAGIG-GFP-PRG1/R346T）以及PRG1野生型质粒（PCAGIG-GFP-PRG1 wt)转染PRG1敲除神经细胞，然后用落射荧光显微镜活体连续成像记录细胞摄取胞外荧光 LPA的作用过程，根据加入荧光 LPA前后每个胞体荧光亮度的变化值，统计分析后以判断细胞摄取胞外荧光LPA的差异。　　为了排除GFP标签和PRG1/R346T这一插入片段对摄取实验的影响，使用只带 GFP荧光标记和同时带有 GFP标签和 PRG1/R346T点突变的质粒载体（PCAGIG-GFP，PCAGIG-GFP-PRG1/R346T)转染野生型的小鼠海马体神经元做摄取实验，并使用只带GFP标记的空载质粒(PCAGIG-GFP)转染PRG1敲除海马体神经元以进一步排除 GFP对实验的影响，每个实验细胞周围的未转染的神经元作为同组实验的对照组。统计分析结果表明，转染 PRG1野生型的神经细胞摄取胞外 LPA的能力显著高于未转染的PRG1敲除神经细胞（pPRG KO/PRG1-WT VS PRG1 KO/PRG1-R346T=0.002<0.05），而转染了PRG1/R346T质粒的PRG1敲除神经元和未转染的PRG1敲除神经元摄取胞外LPA的能力没有明显差异（pPRG1KO/R346T vsPRG1KO=0.45>0.05)。表明 R346T该点突变可能是PRG1失去协助细胞摄取胞外LPA的能力。为了排除R346T和GFP对这一摄取实验的影响，分别使用 PRG1/R346T和 GFP载体的转染野生型神经元，均与作为对照组的未转染野生型神经元细胞摄取胞外 LPA没有显著差异。（ Nwt=55， pWTvs WT/GFP=0.164， pWTvsWT/(GFP-PRG1/R346T)=0.110， pPRG1 KOvsPRG1 KO/GFP=0.36；p>0.05)，说明PRG1/R346T片段与GFP标签对细胞摄取实验没有负面影响。　　另外，使用了胞吞作用抑制剂（pitstop positive)和激动剂(pitstop negative)处理神经元细胞后，以未经处理的神经元细胞作为对照组，记录细胞摄取胞外荧光 LPA的动态过程。数据处理后，统计分析结果表明，处理和未处理的细胞摄取胞外 LPA的能力并无显著差异（N>20,P抑制剂vs对照=0.18，P激动剂vs对照=0.30），说明细胞摄取胞外LPA并不是通过胞吞机制。　　这有利于进一步研究PRG1的功能和生物脂质分子信号，并为与PRG1蛋白相关神经类疾病（如癫痫）新的治疗方案提供了有效理论依据。