【摘 要】
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食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其中鳞癌占90%以上。早期食管癌症状不明显,大多数患者确诊时已属中晚期,术后局部复发与远处转移是主要的死亡原因。目前,手术切除是食管癌的主要治疗手段,然而,多数患者单靠手术治疗并不能防止肿瘤复发和远处转移,尚需结合化疗或放射治疗。但传统内科治疗均存在药物对肿瘤细胞无特异靶向性作用的缺点,如何克服和避免化疗药物因非靶向性带来的毒副作用,一直是临床关注的热点。利用纳米技
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食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其中鳞癌占90%以上。早期食管癌症状不明显,大多数患者确诊时已属中晚期,术后局部复发与远处转移是主要的死亡原因。目前,手术切除是食管癌的主要治疗手段,然而,多数患者单靠手术治疗并不能防止肿瘤复发和远处转移,尚需结合化疗或放射治疗。但传统内科治疗均存在药物对肿瘤细胞无特异靶向性作用的缺点,如何克服和避免化疗药物因非靶向性带来的毒副作用,一直是临床关注的热点。利用纳米技术构建靶向给药系统,可提高靶组织局部药物浓度,减少全身毒副作用,实现药物高效安全的递送,是一种很有前景的给药方法。为此,我们利用生物体的基本能量物质葡萄糖,研发了一种可以递送抗肿瘤药物的新型空心碳纳米球(Hollow carbon sphere,HCS)载药系统。该纳米球大小在纳米级,不仅易于合成,还可以进行大规模生产,并且在类似于肿瘤微环境的低pH条件下还具有高载药量特性、低细胞毒性和较佳的药物释放特性等特点。运用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、光谱仪、流式细胞术、激光共聚焦、体内荧光成像仪等技术对HCS的形态、性能、体内外毒性、生物分布、抗肿瘤活性等进行了检测,结果显示,HCS具有较高的生物相容性及稳定性,可快速分布于细胞质中,并能逃避溶酶体的清除,对细胞及小鼠无明显毒性。小鼠体内实验发现,HCS可将多柔比星(Doxorubicin,Dox)有效递送至肿瘤部位,抑制肿瘤生长,并可延长药物的体内循环时间,降低Dox对心脏和肾脏组织的毒性,增加其抗肿瘤活性。总之,本研究成功构建了一种用于肿瘤靶向治疗的新型药物递送系统,为肿瘤患者提供了新的治疗方法,在临床治疗中具有极大的应用前景。
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