组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)含有两个酶催化结构域，是HDAC家族中最为独特的一员。HDAC6可以与不同的蛋白相互作用从而行使不同的功能。一方面，它可以使组蛋白的赖氨酸发生去乙酰化，与组蛋白乙酰化酶(HAT)一起调节组蛋白去乙酰化的水平，在染色体结构重塑及基因表达调控的过程中起重要作用。另一方面，它可以与微管蛋白、HSP90及Cortactin等蛋白相互作用，在细胞迁移、病毒防御、免疫突触的形成及错误折叠蛋白的降解等活动中发挥重要功能。HDAC6所具有的这些功能常使其与一些疾病的发生联系在一起，目前已知的有神经退行性疾病和癌症。因此，对HDAC6基因进行深入研究不仅有利于人们弄清上述活动发生的分子机制，还将有利于新型治疗药物的研发。　　 构建转基因动物是在研究某一基因的功能时所较为常用的一种技术手段。在本文中，克隆了Hdac6基因的开放阅读框并构建了Hdac6基因的过表达载体。通过细胞电转的方法，将此载体导入到了小鼠的胚胎干细胞中，使之与细胞的基因组DNA发生随机整合。经过药物筛选，获得了四个过表达Hdac6蛋白的稳定细胞系。在此基础上，利用4-8细胞阶段胚胎注射的方法，最终获得了一只具有生殖系转移能力的嵌合体小鼠。在进一步的交配繁殖后，成功获得了8只过表达Hdac6蛋白的转基因小鼠。　　 本文所建立的过表达Hdac6基因的转基因小鼠为病毒感染的防御机制的解析提供了新的材料，也将为神经退行性疾病及癌症等疾病的治疗带来新的曙光。除此之外，还为将来大型农业动物的基因改造打下了坚实的理论基础。