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第一部分:脑出血灶周脑组织MMP-9的表达与脑损伤关系的实验研究引文:脑出血(ICH)后血肿灶周脑组织存在炎性反应及水肿。炎性反应可以导致脑细胞损伤,凋亡甚至坏死。炎性反应同样导致细胞水肿及细胞外水肿。而脑细胞的损伤和水肿影响着患者病情的变化及预后。脑出血后血肿周围脑组织炎性反应的前提条件是炎性细胞突破BBB(血脑屏障,Blood-brain barrier)基底膜进入脑组织。而MMP-9(基质金属蛋白酶9,matrix metalloproteinases-9)在炎性细胞突破BBB基底膜中起到重要作用。目的:研究大鼠脑出血后血肿灶周MMP-9表达的规律,并探讨MMP-9的表达与脑损伤的关系,从而阐述MMP-9的表达在脑出血血肿灶周脑组织的作用,为脑出血治疗寻找新的方法和途径。方法:采用未凝新鲜自体尾动脉血注入大鼠右侧尾状核的方法建立脑出血动物模型,模拟临床脑出血。选用Sprague-Dawley (SD)大鼠64只,随机分为正常组,假手术组和脑出血组。脑出血组又分为ICH后12h,24h,48h,72h,96h,l2Oh组,每组各8只。用RT-PCR法和免疫组化法观察各组MMP-9的表达,TUNEL法检测脑细胞凋亡,用湿重-干重(wet-dry weight)法测定脑含水量的变化,行为学评分评价神经功能损害程度,电镜观察血肿灶周脑细胞形态学的改变。结果:1.观察发现模型组血肿灶周脑组织含水量在ICH后12h开始增加(P < 0.O1 ), 72h达高峰(P < 0.01),此后缓慢降低,到120h仍未完全恢复到正常水平。2.MMP -9在ICH后12h开始表达,48h达峰值(P <0.01),直到120h时仍有较高的表达。3.血肿灶周脑细胞凋亡在12h就开始出现,48h继续增加,72h到达高峰,后缓慢下降。4. ICH血肿灶周脑组织MMP-9的表达量与脑含水量呈正相关(r=0.914, P<0.05)。ICH血肿灶周脑组织MMP-9的表达与脑细胞凋亡的表达呈正相关(r=0.829, P<0.05)。而在对照组MMP-9和凋亡脑细胞无明显表达。5.电镜观察到神经细胞发生水肿,微血管周围发生水肿及脑细胞凋亡,在72h最明显。结论:ICH后12h～120h血肿灶周脑组织MMP-9的表达先上升后下降,并与血肿周围脑组织含水量和脑细胞凋亡数呈正相关,MMP-9参与脑出血急性期脑水肿和脑细胞凋亡发生与发展,拮抗MMP-9的表达有可能起到防治脑水肿和降低脑细胞凋亡的作用。第二部分:脑出血后急性胃粘膜损伤的实验研究引言:脑出血是临床上常见病和多发病,有很高的致残率和致死率。急性胃粘膜病变是脑出血的常见的并发症,表现为胃粘膜的充血、糜烂及溃疡形成,其发生是多因素综合作用的结果。涉及到神经内分泌失调、胃粘膜屏障功能减弱及损伤因素相对增强等多个方面。前列腺素E2是最基本的协调粘膜对损伤刺激的保护性反应重要介质,影响粘膜防御的每一种成分:抑制胃酸分泌、促进黏液和碳酸氢盐的分泌、升高胃粘膜血流量(GMBF)、促进溃疡愈合。多种药物或理化因素通过调节PGE2的合成而影响胃粘膜损伤的修复。目的:研究脑出血(ICH)后胃液PH值,胃粘膜血流量(GMBF)和前列腺素E2(PGE2)含量的改化,并探讨与胃粘膜损伤程度之间的关系及PGE2在脑出血导致的急性胃粘膜损伤中的作用。方法:将64只Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为正常组,假手术组和模型组,后者又分为12h,24h,48h,72h,96h,120h组,每组8只。在脑立体定向仪下采用自体新鲜未凝尾动脉血注入尾状核法制备大鼠脑出血模型,在相应时间点处死大鼠。放射免疫法检测胃粘膜PGE2含量,并检测胃液PH值、胃粘膜血流量(GMBF)及溃疡指数(UI)的变化。结果:1.模型组胃粘膜PH值在脑出血后12h下降(P<0.05),24h达到最低值,后又缓慢上升,但在120h仍低于正常组和假手术组(P<0.05)。2.胃粘膜血流量(GMBF) 12h明显减少(P<0.01),随时间推移,数值在继续下降,96h达到最低点,后快速回升,在120h时仍未恢复到正常组水平。3.脑出血后12h胃粘膜PGE2含量就明显下降(P<0.01),随时间推移,PGE2含量仍继续下降,96h下降到最小值,后较快的回升,120h胃粘膜PGE2含量恢复到45.72±5.35。4.脑出血后12h胃粘膜UI明显升高(P<0.01),随时间推移,UI继续上升,在120h达到最大值。5.PGE2与UI呈负相关(r=-9.63,P=0.008),PH与UI在24h内呈负相关(r=-9.28,P=0.023),在24h后无相关性,GMBF与UI呈显著的负相关(r=-0.966,P=0.007),而GMBF与PGE2呈正相关(r=0.977,P=0.004)。结论:脑出血后胃粘膜明显损伤,与胃粘膜PH值下降,胃粘膜血流量(GMBF)下降,前列腺素E2(PGE2)降低密切相关。