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背景:鼻咽癌是我国华南地区的高发肿瘤,放化疗结合是局部晚期鼻咽癌首选的治疗方式。越来越多的研究表明,诱导化疗序贯同期放化疗可以显著改善生存获益和减少局部复发,以多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶(TPF)三药联合的方案取得了良好的治疗效果;但顺铂有明显的治疗相关近、远期毒性,且药物使用途径较为繁琐。在TP或PF双药诱导化疗序贯同期放化疗及单纯同期放化疗中,奈达铂较顺铂毒性反应明显减轻,且不降低其临床疗效,奈达铂成为鼻咽癌患者的顺铂替代药。目的:旨在探讨局部晚期鼻咽癌多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶(TPF)诱导化疗序贯顺铂同期放化疗中以奈达铂替代顺铂治疗方案的临床疗效及急性期毒副反应。方法:选取2012年06月至2017年06月在我院住院治疗的269例初诊局部晚期鼻咽癌患者,其中男性214例,女性55例;中位年龄为47岁(19～70岁);III期患者148例,IVa期121例。根据化疗方案,分为TNF+N组:多西他赛联合奈达铂和氟尿嘧啶序贯奈达铂同期放化疗治疗组(n=146),及TPF+P组:多西他赛联合顺铂和氟尿嘧啶序贯顺铂同期放化疗治疗组(n=123)。应用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型分析生存率和预后因素。按1:1倾向性评分匹配(Propensity Score Matching,PSM)后,每组为113例患者,使用卡方检验或Fisher精确检验比较两组患者之间的急性毒副反应。结果:两组患者3年总生存(Overall Survival,OS)、无进展生存(Progression Free Survival,PFS)、无远处转移生存(Distant Metastasis-free Survival,DMFS)、无局部区域复发生存(Local Recurrence-free Survival,LRRFS)分别为:90.7%vs.92.3%(p=0.315),78.9%vs.79.4%(p=0.715),82.4%vs.85.1%(p=0.441)和96.1%vs.93.3%(p=0.414),两组患者之间的3年相关生存指标均无显著差异。该生存结果由PSM分析后得到完全证实。急性毒副反应中,TPF+P组比TNF+N组更容易发生3或4级呕吐(22.1%vs.0%,p<0.01);TNF+N组比TPF+P组有更多3或4级血小板减少症发生(15.9%vs.6.2%,p=0.020),并且这种差异主要表现在同期放化疗期间(诱导化疗期间TPF+P组1例、TNF+N组0例);此外,与TPF+P组相比,TNF+N组同期放化疗期间3或4级白细胞下降和中性粒细胞下降的发生率更高(分别为36.3%vs.22.1%,p=0.019;31.0%vs.16.8%,p=0.013)。结论:鼻咽癌诱导化疗序贯同期放化疗TNF+N方案与TPF+P方案疗效相当,且3或4级呕吐的发生率更低,TNF+N方案可做为局部晚期鼻咽癌患者治疗的一种选择。TNF+N方案有更轻的呕吐反应,但在同期放化疗期间严重血液学毒性发生率明显增加,其3或4级血小板下降、白细胞下降和中性粒细胞下降均显著高于TPF+P组,提示奈达铂累积剂量增加具有发生延迟性血液学毒性的风险。结合两种方案各自的不足,是否可以考虑顺铂与奈达铂序贯应用(诱导化疗用顺铂,同期化疗用奈达铂,即TPF+N组合)更趋合理,有待进一步临床研究证明。