干扰素联合白介素15对慢性粒细胞白血病患者自然杀伤细胞NKG2D受体表达的影响

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目的NKG2D是自然杀伤细胞(NK cell)表面的一种重要活化受体,它的表达对于NK细胞的活化,免疫监视及杀伤功能具有重要作用。目前的研究表明,慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者体内的NK细胞与正常人相比存在着功能上的显著差异,NKG2D的表达明显降低。α干扰素(interferon-α,IFN-α)是CML治疗的传统药物,自20世纪80年代起治疗CML以来,其临床疗效已被公认。白介素15(Interleukin-15,IL-15)是NK细胞最主要的生理性生长因子,对于NK细胞的生长,分化及成熟NK细胞的杀伤作用具有重要作用。本实验应用IFN-α联合IL-15共同作用于CML来源的NK细胞,以促进NK细胞表面的NKG2D的表达及NK细胞的活化,为临床治疗提供依据。方法采集CML初诊患者及正常人的外周血,Fiocoll密度梯度离心法分离单个核细胞,免疫磁珠法分离NK细胞,流式细胞仪检测NK细胞NKG2D的表达,分别加入IFN-α,IL-15及IFN-α联合IL-15培养36小时后再次流式细胞仪检测NK细胞NKG2D的表达,ELISA法检测培养液上清IFN-γ的浓度,MTT法检测NK细胞杀伤活性。结果初诊未治CML慢性期患者NK细胞NKG2D的表达,IFN-γ的分泌以及NK细胞的杀伤活性均明显低于正常对照组,但经IFN-α联合IL-15作用后,NKG2D的表达,IFN-γ的分泌以及NK细胞的杀伤活性均显著提高(P<0.05),接近正常对照组。结论IFN-α与IL-15均可有效促进CML患者NK细胞活化受体NKG2D的表达,活化NK细胞,增强NK细胞的杀伤活性。两者联用效应更强。
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