卟啉功能化聚N-异丙基丙烯酰胺聚合物的合成与性能研究

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本文利用改进后的丙酸法合成四苯基卟啉(TPP),经硝化、还原、氯代酰胺化制备出了5-(4-氨基苯基)-10-(4-2-氯丙酰)苯胺基)-15,20-二苯基卟啉(H2N-TPP-C1),以其为引发剂,CuCl/三-(N,N-二甲基氨基乙基)胺(Me6TREN)为催化体系,以原子转移自由基聚合(ATRP)为高分子合成方法,在65℃下引发N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)单体聚合,得到末端带有氨基卟啉结构的线性PNIPAM聚合物(H2N-TPP-PNIPAM),该聚合物可以被进一步功能化。通过核磁共振氢谱、红外光谱、凝胶渗透色谱(GPC)、紫外-可见光谱、荧光光谱、细胞毒性测试以及共聚焦激光扫描测试等方法对卟啉功能化的聚合物进行结构方面的表征与性能方面的研究。GPC结果表明,聚合物分子量可控且分布较窄(PDI=1.09-1.27),在其他条件定时,随着聚合时间的增长,聚合物的分子量逐渐增大。紫外-可见光谱表明聚合物在420nm左右有一较强特征吸收峰,在500-700nm附近有三到四个较弱的特征吸收峰。用浊度法对聚合物的温敏性进行测试,发现随着聚合物分子量的增加(Mn,GPC=1830-16500),其低临界溶解温度(LCST)逐渐降低(36.6~31.8℃),最后逼近PNIPAM均聚物的LCST (32℃)值。荧光光谱显示聚合物具有较强的荧光,卟啉聚合物可以在肿瘤组织附近富集,通过对聚合物中卟啉荧光的检测来判断病灶部位,继而可将其用做癌症诊断的荧光诊断物。细胞毒性试验表明聚合物对正常细胞(L929)和癌细胞(Hela)的毒性较低,甲基噻唑基四唑(MTT)结果表明L929细胞在聚合物水溶液中存活率高达80%。以H2N-TPP-PNIPAM为光敏剂,以成鼠纤维细胞(L929)和宫颈癌细胞(Hela)为研究对象,利用MTT法,考察以上两种细胞在不同浓度的聚合物水溶液中的存活率。结果表明,在黑暗条件下,两种细胞的存活率均较高;而在光照(400-700nm)条件下,癌细胞在聚合物光敏剂水溶液中的存活率低至10%,正常细胞的存活率却可高达70%。共聚焦激光扫描测试表明,聚合物通过内吞作用进入L929细胞的量远远少于进入Hela细胞的量,即我们制备的聚合物H2N-TPP-PNIPAM更容易侵染癌细胞。说明温敏性卟啉聚合物的光毒性较高,是一种有效的光敏剂,在PDT领域具有广阔的应用前景。
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