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目的:采用环境化学物质4-乙烯基环己烯双环氧化物(4-vinylcyclohexene diepoxide,VCD)构建原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency,POI)小鼠模型,观察加味龟鹿二仙汤对POI模型小鼠动情周期、血清抗苗勒氏管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)、卵巢组织形态学及mi R-190表达的影响,探讨加味龟鹿二仙汤对POI的干预作用及机制,为临床上中药治疗POI提供理论依据。方法:将连续两个动情周期正常的40只昆明雌性小鼠纳入实验,随机分为空白组、模型组、DHEA组、中药组。对模型组、DHEA组、中药组连续15天腹腔注射环境化学物质VCD构建POI模型。其后中药组给予加味龟鹿二仙汤中药药液0.3ml灌胃,DHEA组给予DHEA药液0.3ml灌胃,而空白组和模型组均给予生理盐水0.3ml灌胃。4天为一疗程,每4天停1天,共30天。灌胃处理完成后采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组小鼠血清AMH水平,并光镜下观察各组小鼠动情周期和卵巢组织形态学变化;应用实时荧光定量PCR(quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)技术检测各组小鼠卵巢组织中mi R-190表达水平。结果:1.小鼠动情周期改变:空白组小鼠阴道脱落细胞涂片均有规律的动情周期;其余三组经腹腔注射VCD后均有动情周期紊乱,且以动情间期为主。DHEA组和中药组经药物干预治疗后,小鼠紊乱的动情周期稍有改善,表现为动情周期延长,动情间期延长。2.小鼠卵巢组织形态学改变:模型组小鼠镜下见卵巢明显萎缩,皮质增厚,可见较多闭锁卵泡,原始卵泡及各级发育中的卵泡消失或偶见。DHEA组和中药组镜下见小鼠卵巢原始卵泡及初级卵泡稍增多,闭锁卵泡减少。3.模型组小鼠血清AMH含量低于空白组,但差异并不显著;与模型组相比,DHEA组和中药组小鼠血清AMH含量均有上升趋势,但差异并不明显。4.模型组小鼠卵巢mi R-190表达明显高于空白组,差异有显著统计学意义(P<0.01);与模型组相比,DHEA组和中药组小鼠卵巢mi R-190表达量均降低,差异有统计学意义(P<0.01);中药组小鼠卵巢mi R-190表达低于DHEA组,差异有统计学意义(P<0.01),与空白组相比,中药组小鼠卵巢mi R-190表达量稍升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.运用环境化学物质VCD可以成功建立POI模型小鼠。2.加味龟鹿二仙汤能有效增加POI模型小鼠卵巢组织原始卵泡和初级卵泡数量,其机制可能与抑制卵巢mi R-190表达有关。