论文部分内容阅读
【目的】: 肺炎支原体(MP)已成为儿童社区获得性肺炎的常见病原体之一,儿童肺炎支原体肺炎(MPP)发病率有逐年增高的趋势。其中,难治性支原体肺炎(RMPP)及重症支原体肺炎(SMPP)常伴有多种并发症及后遗症,造成严重社会健康问题。其可能的成因包括病原学诊断滞后、耐药产生、过度炎症反应、混合感染等。早期诊断识别MP感染及SMPP,并进行干预,可能会减少SMPP的发生或改善其预后。过度免疫反应也是导致病情加重的重要因素之一,可能与MP激活NF-κB信号通路有关,该通路涉及到IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等细胞因子的表达,IL-17、IL-18作为上游调控因子,均可调控IL-6、IL-8,理论上可间接激活NF-κB信号通路。本研究旨在探讨重症支原体肺炎患者IL-17、IL-18等细胞因子水平、MP-DNA复制水平与临床症状严重度的关系,以明确治疗方面选择清除病原优先,抑或是抑制过度炎症反应为主。 【方法】: 本研究以我院2016年1月-2016年6月期间收住入院的49例重症支原体肺炎(SMPP)急性期患者为研究对象。SMPP诊断标准参考我国2015年儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识对难治性支原体肺炎的定义:肺炎支原体肺炎经大环内酯类抗生素至少正规治疗7天以上,临床症状仍加重,持续发热或肺部影像学加重者[14]。 对本研究中入组的49名SMPP患者年龄、性别、临床症状持续时间等一般资料进行统计。并于SMPP患者急性期(入院48小时内)和恢复期(入院后第7~10天,且体温平稳72小时以上),获得急性期血清CRP,ESR,LDH,细胞因子,BALF细胞因子,咽拭子及BALF的MP-DNA复制倍数,以及恢复期血清CRP,ESR,LDH,细胞因子,咽拭子MP-DNA复制倍数。按RMPP患者急性期、恢复期咽拭子MP-DNA复制倍数水平及急性期肺泡灌洗液中MP-DNA复制倍数水平分别划分为高MP-DNA复制倍数组和低MP-DNA复制倍数组;按照临床症状是否伴有低氧血症分为轻症组及重症组;按照是否接受全身激素治疗分为激素治疗组及非激素治疗组。用SPSS22.0统计软件对实验室指标及临床症状等计量资料进行配对t检验、独立样本t检验及方差分析;并对RMPP患者IL-17、IL-18及MP-DNA复制倍数进行相关度分析。 【结果】: (1)发热,咳嗽及气促为儿童 SMPP患者最常见的三种症状,有部分患者可出现低氧血症等重症肺炎表现,学龄前及学龄期儿童为主;SMPP患者急性期BALF中以白细胞及中性粒细胞升高为主;SMPP患者急性期诸如血清CRP、ESR、LDH及部分细胞因子如IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18水平均高于恢复期,且有统计学差异;而SMPP患者急性期与恢复期咽拭子MP-DNA复制倍数水平之间未见统计学差异。患者急性期咽拭子MP-DNA复制倍数与BALF中MP-DNA复制倍数成正相关。 (2)急性期咽拭子高MP-DNA复制倍数组≥106(E6)患者,发热天数、低氧血症天数及全身激素治疗天数均长于低复制倍数组,血清LDH、血清及肺泡灌洗液中IL-18水平明显高于低MP-DNA复制倍数组,而血清CRP、ESR、BALF细胞学分类及血清/BALF中IL-17的水平方面无统计学差异。 (3)患者急性期 BALF高MP-DNA复制倍数组≥107(E7)全身激素治疗天数、发热天数及低氧血症持续天数长于低MP-DNA复制倍数组,血清LDH、血清及BALF中IL-18及白细胞总数水平明显高于低MP-DNA复制倍数组,有统计学差异。 (4)有低氧血症出现的SMPP重症患者(缺氧组)全身激素治疗天数、发热天数、气促天数均长于非缺氧组,且前者急性期血清及BALF IL-18水平,急性期咽拭子及BALF MP-DNA复制倍数水平均高于非缺氧组,有统计学差异。伴有低氧血症的SMPP患者,选择全身激素治疗的概率更高。激素治疗组患者与非激素治疗组患者最终各项恢复期指标无显著差异。 (5)SMPP患者恢复期咽拭子高MP-DNA复制倍数组与低复制倍数组之间,恢复期血清IL-17、IL-18水平之间无统计学差异。 (6)SMPP患者急性期的血清/肺泡灌洗液IL-18水平与患者急性期咽拭子/BALF MP-DNA复制倍数水平成正相关;恢复期血清IL-18水平与同期咽拭子MP-DNA复制水平无统计学关联。IL-17与MP-DNA水平无统计学关联。 (7) SMPP患者经治疗后,临床症状缓解与炎症因子下降同步,但体内MP-DNA复制水平确未同步下降。 【结论】: (1)SMPP患者中急性期血清部分细胞因子,如:IL-1β,IL-6,IL-8,IL-10,IL-18及一般血清炎症指标CRP、ESR、LDH水平均高于恢复期水平,血清及BALF中IL-18水平可作为SMPP患者可能出现重症支原体肺炎的判断指标,血清LDH及BALFIL-18水平可作为选则全身激素治疗的参考指标。 (2)SMPP患者急性期MP-DNA的高复制水平提示重症支原体肺炎可能。 (3)全身激素可有效降低SMPP患者炎症因子,抑制过度免疫反应,相较于支原体病原的清除,对重症支原体肺炎症状的改善更有效。 (4)血清细胞因子IL-18及血清LDH水平可作为SMPP患者病情变化的参考指标,而IL-17和恢复期咽拭子MP-DNA复制水平的高低并不能反应患者是否处于恢复期。 (5)急性期SMPP患者治疗重点可放在抑制全身过度炎症反应上,而并非需要彻底杀灭支原体。