替格瑞洛对急性ST段抬高型心肌梗死再灌注后冠状动脉血流及预后的影响

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经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary interventions,PCI)治疗对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者具有重要意义。PCI能使梗死相关动脉再通,恢复心肌灌注,但部分患者在急诊PCI术中出现的慢血流及无复流现象,最终导致左心室功能下降,病死率增加,对患者近期或远期预后有严重的影响。冠状动脉慢血流及无复流的发生机制目前尚无定论,主要认为与微血管栓塞、微血管痉挛、血栓形成、血管内皮受损、组织水肿及炎症反应等因素相关。目前对无复流尚无非常有效的处理方法,常用的处理方法包括冠脉内注射糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂、血管扩张剂及血栓抽吸等,但效果都不肯定。替格瑞洛为新型可逆的ADP受体P2Y12抑制剂,大规模随机临床研究血小板抑制和患者后果(Platelet Inhibition and Patient Outcomes,PLATO)试验发现替格瑞洛与氯吡格雷相比,可进一步减少急性冠脉综合征患者心血管事件发生率和死亡率,但是替格瑞洛的这种心脏保护作用的具体机制并不清楚。替格瑞洛还可作用于红细胞,抑制其对腺苷的吸收,从而增加血液中腺苷的浓度,腺苷作用于内皮具有扩张血管的作用。动物实验已经发现替格瑞洛可增加冠状动脉血流速度,临床研究亦发现替格瑞洛能显著增加健康成年男性冠状动脉血流速度,但人体治疗剂量的替格瑞洛是否影响AMI患者行急诊PCI治疗后的冠状动脉血流及治疗剂量的替格瑞洛所增加的腺苷浓度是否会对这类患者的冠状动脉血流产生影响,目前尚无研究证实。本研究通过入选急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)服用负荷量替格瑞洛或氯吡格雷后行急诊PCI治疗患者,观察PCI术中冠状动脉血流、术后心血管事件发生率及死亡率,同时对比两种药物对治疗的影响。本研究入选确诊为STEMI并行急诊冠状动脉造影的连续患者150例,其中23例造影后因不符合急诊支架置入适应证退出研究。127例患者行急诊PCI术,氯吡格雷组72例,替格瑞洛组55例,平均年龄58.8±12.9岁,其中男性103例。氯吡格雷组术前给予负荷量氯吡格雷(600mg),替格瑞洛组术前给予负荷量替格瑞洛(180mg),两组均同时顿服阿司匹林300mg。所有患者均已签署知情同意书。观察指标:(1)心电图ST段回落指数(ST-segment elevation resolution,STR);(2)心肌酶学检查;(3)术前及术后IRA的心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)血流分级及校正的TIMI血流帧数计数(corrected TIMI frame count,cTFC);(4)超声心动图检查;(5)住院期间及术后1、3、6月的主要心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE),包括急性及亚急性支架内血栓、再发心绞痛及心肌梗死、IRA再次血运重建、再次住院和死亡等。两组基础临床资料、梗死部位、梗死相关动脉均无明显差异(P>0.05);PCI术后梗死相关血管慢血流和无复流发生率、心肌酶、超声心动图指标也均未见明显差异(P>0.05);两组术后梗死相关血管校正TIMI血流帧数计数有明显差异,替格瑞洛组较氯吡格雷组明显减低(21.91±6.99 vs 28.14±13.27,P=0.04);术后2小时心电图ST段回落指数≥50%比例替格瑞洛组较氯吡格雷组明显增高(92.73%vs79.17%,P=0.03);住院期间及6个月随访复合终点事件发生率替格瑞洛组也较氯吡格雷组明显降低(12.73%vs 29.16%,P=0.03)。综上所述,对于STEMI患者行急诊PCI,术前给予负荷量的替格瑞洛较负荷量的氯吡格雷对开通梗死相关血管后冠状动脉血流速度有更大的改善作用,且能降低无复流的发生;开通梗死相关血管后可更有效的改善梗死及缺血区域的血流再灌注;并可减少患者近中期复合心血管事件的发生。
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