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目的：
许多研究表明，EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染可能与难治性炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）有关，且难治性IBD通常难以治疗。目前EBV感染已经引起了临床医生的高度关注，尽管EBV感染可能是IBD的潜在病因，但该结论尚缺乏充分的证据。本文通过Meta分析方法，探讨EBV感染与难治性IBD发病风险之间的关系。
方法：
1.以“炎症性肠病”、“EB病毒”为检索词，将检索语种设置为英文或中文，通过检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、维普数据库、万方数据库、中国知网（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）六大数据库，搜集截止2020年11月1日已发表的关于EBV与难治性IBD发病关系的病例对照研究或者队列研究，同时对所获文献的参考文献进行手动检索，避免出现遗漏。
2.按照共同制定的纳入与排除标准，由2名研究员独立地对检索获得的文献进行进一步的筛选；对达到纳入与排除标准的文献，采用纽卡斯尔—渥太华量表（The Newcastle-Ottawa Scale，NOS）进行质量评价，排除评分小于3分的低质量文献。
3.从纳入的文献中提取数据，提取内容包括：第一作者的姓名、文献发表时间、研究类型（队列研究或病例对照研究）、研究对象的平均年龄、所处地理位置、性别比例、难治性IBD的定义、样本量、EBV感染率、比值比（Odds ratio，OR）、可能导致偏倚的因素等。提取的数据使用Stata/SE12.0软件进行分析。同时我们将本研究的效应量设置为OR及其95%置信区间（Confidence interval,CI）。
结果：
1.本研究最终纳入了11篇文献进行分析，共包含了11项研究总共1011个病例数，其中EBV阳性的IBD患者共281例，EBV阴性的IBD患者共730例，共纳入了466例难治性IBD患者。在纳入的5项队列研究中，共有717名IBD患者，其中难治性IBD患者284例；病例对照研究中共有294名IBD患者，其中难治性IBD患者182例，所有确诊IBD的患者均有内镜及组织病理学证据。
2.Meta分析结果显示：E B V阳性的IBD患者对比未检测出EBV的IBD患者，合并OR值为：2.85（95%CI，1.94～4.16），提示EBV感染可能与难治性IBD的发病相关。采用漏斗图检测发表偏倚，结果显示无明显发表偏倚（Begg’S检验P=0.533，Egger’S检验P=0.419）。
3.亚组分析结果：根据不同地域对人群进行分组后发现，欧洲、美洲人群中，E B V阳性的I B D患者对比未检测出EBV的IBD患者，合并OR值分别为5.62（95%CI，2.23～14.13）、4.82（95%CI，2.29～10.15），提示欧洲、美洲人群中EBV感染与难治性I B D的发病存在明显的相关性；美国人群与意大利人群中，合并OR值分别为4.02（95%CI，1.74～9.32）、14.93（95%CI，2.80～79.76），提示美国人群与意大利人群中EBV感染与难治性IBD的发病也存在明显的相关性；而在中国人群中，合并OR值为1.55（95%CI，0.90～2.67），未提示EBV感染与难治性I B D存在相关性；根据不同研究中纳入患者的IBD亚型进行分组后发现，UC/CD组与UC组合并OR值分别为3.05（95%CI，1.97～4.73）、2.35（95%CI，1.10～5.00），提示两组患者中EBV感染与难治性I B D的发病均存在相关性，与总体结果一致；根据不同的研究类型对人群进行分组后发现，病例对照研究组及队列研究组的合并OR值分别为6.07（95%CI，2.91～12.64）、1.88（95%CI，1.17～3.00），均提示EBV感染与难治性IBD的发病存在明显的相关性，与总体结果一致。
结论：
EBV感染可能是导致难治性I B D发病的重要危险因素。在不同的地域，EBV感染与难治性IBD发病的相关性可能不同。无论是病例对照研究组还是队列研究组，无论是UC/CD组还是UC组，结果均提示EBV感染可能会导致IBD患者疾病进展至难治性IBD的风险增加，与总体结果一致。对于IBD患者，EBV感染的及早诊断和及早治疗对避免病情进展至难治性IBD很有必要。
许多研究表明，EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染可能与难治性炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）有关，且难治性IBD通常难以治疗。目前EBV感染已经引起了临床医生的高度关注，尽管EBV感染可能是IBD的潜在病因，但该结论尚缺乏充分的证据。本文通过Meta分析方法，探讨EBV感染与难治性IBD发病风险之间的关系。
方法：
1.以“炎症性肠病”、“EB病毒”为检索词，将检索语种设置为英文或中文，通过检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、维普数据库、万方数据库、中国知网（China National Knowledge Infrastructure,CNKI）六大数据库，搜集截止2020年11月1日已发表的关于EBV与难治性IBD发病关系的病例对照研究或者队列研究，同时对所获文献的参考文献进行手动检索，避免出现遗漏。
2.按照共同制定的纳入与排除标准，由2名研究员独立地对检索获得的文献进行进一步的筛选；对达到纳入与排除标准的文献，采用纽卡斯尔—渥太华量表（The Newcastle-Ottawa Scale，NOS）进行质量评价，排除评分小于3分的低质量文献。
3.从纳入的文献中提取数据，提取内容包括：第一作者的姓名、文献发表时间、研究类型（队列研究或病例对照研究）、研究对象的平均年龄、所处地理位置、性别比例、难治性IBD的定义、样本量、EBV感染率、比值比（Odds ratio，OR）、可能导致偏倚的因素等。提取的数据使用Stata/SE12.0软件进行分析。同时我们将本研究的效应量设置为OR及其95%置信区间（Confidence interval,CI）。
结果：
1.本研究最终纳入了11篇文献进行分析，共包含了11项研究总共1011个病例数，其中EBV阳性的IBD患者共281例，EBV阴性的IBD患者共730例，共纳入了466例难治性IBD患者。在纳入的5项队列研究中，共有717名IBD患者，其中难治性IBD患者284例；病例对照研究中共有294名IBD患者，其中难治性IBD患者182例，所有确诊IBD的患者均有内镜及组织病理学证据。
2.Meta分析结果显示：E B V阳性的IBD患者对比未检测出EBV的IBD患者，合并OR值为：2.85（95%CI，1.94～4.16），提示EBV感染可能与难治性IBD的发病相关。采用漏斗图检测发表偏倚，结果显示无明显发表偏倚（Begg’S检验P=0.533，Egger’S检验P=0.419）。
3.亚组分析结果：根据不同地域对人群进行分组后发现，欧洲、美洲人群中，E B V阳性的I B D患者对比未检测出EBV的IBD患者，合并OR值分别为5.62（95%CI，2.23～14.13）、4.82（95%CI，2.29～10.15），提示欧洲、美洲人群中EBV感染与难治性I B D的发病存在明显的相关性；美国人群与意大利人群中，合并OR值分别为4.02（95%CI，1.74～9.32）、14.93（95%CI，2.80～79.76），提示美国人群与意大利人群中EBV感染与难治性IBD的发病也存在明显的相关性；而在中国人群中，合并OR值为1.55（95%CI，0.90～2.67），未提示EBV感染与难治性I B D存在相关性；根据不同研究中纳入患者的IBD亚型进行分组后发现，UC/CD组与UC组合并OR值分别为3.05（95%CI，1.97～4.73）、2.35（95%CI，1.10～5.00），提示两组患者中EBV感染与难治性I B D的发病均存在相关性，与总体结果一致；根据不同的研究类型对人群进行分组后发现，病例对照研究组及队列研究组的合并OR值分别为6.07（95%CI，2.91～12.64）、1.88（95%CI，1.17～3.00），均提示EBV感染与难治性IBD的发病存在明显的相关性，与总体结果一致。
结论：
EBV感染可能是导致难治性I B D发病的重要危险因素。在不同的地域，EBV感染与难治性IBD发病的相关性可能不同。无论是病例对照研究组还是队列研究组，无论是UC/CD组还是UC组，结果均提示EBV感染可能会导致IBD患者疾病进展至难治性IBD的风险增加，与总体结果一致。对于IBD患者，EBV感染的及早诊断和及早治疗对避免病情进展至难治性IBD很有必要。