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研究目的:1.确定外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)、胃泌素释放肽前体(gastrin releasing peptide,pro-GRP)及神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)与小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)化疗疗效存在相关性。2.建立CTC、pro-GRP、NSE评价SCLC化疗疗效的参数标准,并与实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)对比以评价其可靠性。研究方法:收集2015年10月1日至2016年12月30日长海医院呼吸与危重症科收治的40例SCLC患者作为观察对象,总结患者的年龄、性别、吸烟史、初诊肿瘤大小、肿瘤分期等资料。分别于第1、3周期化疗前抽取患者外周血,通过免疫磁珠法(Magnetic activated cell sorting,MACS)富集、荧光原位杂交(Fluorescence In Situ Hybridization,FISH)鉴别检测CTC,化学发光微粒子技术(Chemiluminescent Microparticle Immunoassay,CMIA)检测pro-GRP,电化学发光法(Electro chemiluminescence Immunoassay,ECLIA)检测NSE,得出第1、3周期化疗前患者CTC、pro-GRP、NSE表达情况。同时第1、3周期化疗前行胸部CT,以RECIST标准评价患者的化疗疗效。以患者两次化疗后CTC、pro-GRP、NSE数量减去相应化疗前CTC、pro-GRP、NSE数量得到相应CTC、pro-GRP、NSE变化值(ΔCTC、Δpro-GRP、ΔNSE),并于RECIST标准下对比肿瘤进展(Progression of Disease,PD)组与肿瘤控制(Complete Remission+Partial Remission+Stabilization of Disease,CR+PR+SD)组ΔCTC、Δpro-GRP、ΔNSE的差异性,且通过相关分析得出ΔCTC、Δpro-GRP、ΔNSE与SCLC化疗疗效的关系。计算ΔCTC、Δpro-GRP、ΔNSE的四分位数、均值及约登指数,取三者约登指数最大的四分位数或均值为参数,确立CTC、pro-GRP、NSE评价SCLC化疗疗效的标准。对比CTC、pro-GRP及NSE单独、联合判断化疗疗效与RECIST判断化疗疗效的差异性,且对比三者评价的敏感性。分析CTC数目表达与患者临床特征的关系。研究结果:40例SCLC患者中,男35例、女5例;年龄<60岁20例、≥60岁20例;有吸烟史34例、无吸烟史6例;初诊肿瘤T1 4例、T2 20例、T3 6例、T4 10例;肿瘤分期ⅢA期9例、ⅢB期10例、Ⅳ期寡转移17例、Ⅳ期多发转移4例。40例SCLC患者中初次、二次检测到CTC的阳性率分别为82.5%(33/40)和87.5%(35/40)。初次、二次检测到pro-GRP高于正常值水平的患者比例为72.5%(29/40),50%(20/40)。初次、二次检测到NSE高于正常值水平的患者比例为70%(28/40),27.5%(11/40)。RECIST标准下,PD组有5人,CR+PR+SD组35人。PD组与CR+PR+SD组ΔCTC均值分别为0.8个、-1.66个,两组间存在显著性差异(P=0.021);PD组与CR+PR+SD组Δpro-GRP均值分别为145.60pg/ml、-815.85 pg/ml,两组间存在显著性差异(P=0.013);PD组与CR+PR+SD组ΔNSE均值分别为61.50μg/L、-815.85μg/L,两组间存在显著性差异(P=0.038)。相关分析得出ΔCTC、Δpro-GRP、ΔNSE与化疗疗效存在负相关,即化疗疗效越好,血CTC、pro-GRP、NSE表达下降越多。ΔCTC、Δpro-GRP、ΔNSE的四分位数、均值中,约登指数最大的分别为-1个、-394.00 pg/ml、-16.00μg/L。得出CTC、pro-GRP、NSE评价SCLC化疗疗效标准分别为:ΔCTC减少≥1个为CR+PR+SD,数目减少<1个为PD;Δpro-GRP降低≥394pg/ml为CR+PR+SD,数目降低<394pg/ml为PD;ΔNSE降低≥16ug/L为CR+PR+SD,数目降低<16ug/L为PD。CTC、pro-GRP、NSE评价化疗疗效与RECIST标准存在一致性(P=0.297、P=0.056、P=0.113)。联合检测CTC、pro-GRP及NSE,三者数目评价化疗疗效与RECIST疗效评价结果同样一致(P=0.565)。且三者联合检测判断疗效的灵敏性最高(灵敏度=80.0)。血CTC数目评价标准下,肿瘤控制与否与患者的年龄,性别,吸烟与否,初诊时肿瘤大小,肿瘤分期无明显相关性(P>0.05)。研究结论:CTC、pro-GRP、NSE变化值与化疗疗效存在负相关,即化疗疗效越好,三者水平下降越多。CTC、pro-GRP、NSE三种参数评价SCLC化疗疗效与RECIST标准相一致。联合检测CTC、pro-GRP及NSE评估SCLC患者化疗疗效灵敏性更高。