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目的分析长链非编码RNA BC200在非小细胞肺癌组织和血清中的表达情况及其与临床病理特征(年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结转移与否、TNM分期和病理类型水平)的关系,并探讨其临床意义以及其与上皮-间质转化的关系。方法1.样本组织样本来源于天津市胸科医院2014年1月至2018年6月经病理确诊的手术切除标本,60对癌组织和配对癌旁肺组织标本用于BC200表达情况的检测,40例癌组织及40例正常肺组织用于EMT相关蛋白表达情况检测,同时,40例NSCLC组织及20例正常肺组织用于免疫组织化学染色中EMT相关蛋白表达情况的检测。血清样本来源于天津市胸科医院2016年6月至2018年6月经病理确诊的肺癌术前标本40例,同时选取22例健康体检者的血清标本作为检测血清BC200水平的对照。2.筛选阶段前期实验由他人从35支人肺癌细胞株筛出1158个注释lncRNAs和2869个非注释lnc RNAs(非注释lnc RNAs比注释lnc RNAs表达水平高),并通过COPA(cancer outlier profile analysis)技术筛选出其中表达异常的13个非注释lnc RNAs,从中选择全新的、表达量尚可的4个lnc RNAs作为候选。然后,通过实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术,分析在35例非小细胞肺癌组织与22例相对应的癌旁正常组织中候选lnc RNAs的表达量。3.验证阶段筛选出在非小细胞肺癌组织和癌旁正常组织中具有显著表达差异的,诊断效能最好的lnc RNA,通过q RT-PCR技术检测其在60对癌组织和配对癌旁肺组织标本的表达情况,40例癌组织及40例正常肺组织的EMT相关蛋白表达情况,分析二者关系,然后在血清样本中检测lnc RNA的表达。4.统计学分析实验的统计结果以统计软件SPSS 22.0运行的为准。T检验或非参数Mann-Whitney U检验的统计方法分析计量资料组间数据,χ2检验的统计方法分析计数资料,用受试者工作特征(ROC)曲线的统计方法进行诊断效能判断,采用pearson相关系数的统计方法进行相关性分析。当P<0.05时表示差异有统计学意义。结果1.筛选阶段,从4个候选lnc RNAs中选出2个lnc RNAs:LCAL1和BC200。二者在非小细胞肺癌组织呈高表达(P<0.01)。BC200的ROC曲线下面积为0.747(95%CI:0.660~0.835),其特异度和灵敏度分别为85%以及60%。LCAL1的曲线下面积为0.727(95%CI:0.632~0.822),特异度和灵敏度分别为86%和56.4%。2.BC200与EMT相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达:使用QPCR检测BC200的水平。检测结果显示,非小细胞肺癌组织中的BC200、N-cadherin以及Snail m RNA的表达水平高于其配对的癌旁肺组织,与此同时,非小细胞肺癌组织的E-cadherin m RNA表达水平低于其配对的癌旁组织(P<0.05)。另外,非小细胞肺癌血清中的BC200的表达水平高于健康体检者(P<0.05)。3.EMT相关蛋白的免疫组化结果:E-cadherin在癌组织中低表达或缺失表达,N-cadherin及Snail在癌组织中为高表达(P<0.05),E-cadherin、N-cadherin及Snail在NSCLC组织中的阳性表达率分别为40%(16/40)、57.5%(23/40)、57.5%(23/40),在正常肺组织中的阳性表达率为95%(19/20)、5%(1/20)、10%(2/20),表达差异具有统计学意义(P<0.05)。4.BC200表达水平与非小细胞肺癌临床病理参数关系:E-cadherin m RNA的表达与BC200、Snail m RNA的表达的关系是呈负相关的(r=-0.31,r=-0.313,P<0.05),与此同时Snail、N-cadherin m RNA与BC200表达的关系是呈正相关的(r=0.305、r=0.257,P<0.05);NSCLC中临床分期II~IV者、淋巴结转移者、E-cadherin阴性者、N-cadherin及Snail阳性者,其BC200高表达居多。NSCLC中BC200的表达水平与淋巴结转移、临床分期、E-cadherin、N-cadherin及Snail阳性率相关(P<0.05)。5.BC200对非小细胞肺癌的诊断价值:组织BC200水平诊断非小细胞肺癌的价值较好,其曲线下面积为0.747(95%CI:0.660~0.835),其特异度和灵敏度分别为85%以及60%。血清BC200的曲线下面积为0.659(95%CI:0.496~0.822),特异度和灵敏度分别为92.5%和50%。结论1.LncRNA BC200、N-cadherin及Snail m RNA在肺癌组织样本中表达高于癌旁正常组织,E-cadherin m RNA在癌组织的表达水平显著低于癌旁组织中的表达水平。提示lnc RNA BC200和EMT相关蛋白均与NSCLC的发生有关。2.免疫组织化学染色中E-cadherin阴性者、N-cadherin及Snail阳性者,其BC200高表达者多,提示lnc RNA BC200与EMT相关蛋白相关。3.肺癌组织中BC200的表达水平与淋巴结转移与否、临床分期是有相关性的,然而和患者的性别、年龄、病理类型、肿瘤大小之间无明显相关性(P>0.05),提示lnc RNA BC200在NSCLC中可能与癌细胞侵袭转移有关。4.LncRNA BC200在非小细胞肺癌患者的组织和血清中表达上调,在非小细胞肺癌诊断中的价值较好,是潜在的非小细胞肺癌诊断标志物。