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目的:在女性所患恶性肿瘤中，乳腺癌成为威胁女性生命及健康的第一杀手。目前，全球每年被确诊为乳腺癌的妇女已超过125万，约占妇女癌症的25%，同时发病率在逐年上升。乳腺浸润性导管癌（invasive ductalcarcinoma of breast，IDC）是最常见的组织学类型，提高乳腺癌患者的生命质量、改善预后是首要任务。已证实ER、PR和HER-2是影响乳腺癌患者预后及指导治疗的最重要分子标志物，为肿瘤的个体化治疗提供依据。乳腺癌的恶性程度较高，异质性较强，研究与乳腺癌相关的生物学标志物是关键。成纤维细胞生长因子受体1（fibroblast growth factorreceptor1，FGFR1）在乳腺癌细胞增殖、凋亡、血管生成及内分泌治疗耐药等过程中发挥重要作用。乳腺癌扩增性抗原1(amplified in breast cancer1,AIB1)是甾体激素受体辅助激活因子家族的一员，它表达的蛋白是类固醇激素受体转录辅助激活因子，其在细胞生长、增殖、分化等生物学过程中发挥重要作用。目前国内对于乳腺IDC中FGFR1与AIB1的表达及相关性研究尚不深入，本研究通过探讨FGFR1、AIB1在乳腺IDC中的表达情况，分析两者与乳腺IDC临床特征的关系以及两者的相关性；了解FGFR1、AIB1在不同乳腺癌分子分型中的表达情况；分析FGFR1、AIB1在内分泌治疗耐药组及有效组中的表达，进一步分析二者在内分泌治疗耐药中的相关性。以期找到与乳腺IDC临床特征及预后相关的可靠分子指标，为判断乳腺IDC预后、制定个体化治疗策略等提供依据。方法:本研究采用免疫组织化学S-P（链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶）法检测2006-01-01至2011-06-30河北省人民医院的100例经病理科医师证实、临床病例资料完整的乳腺IDC组织石蜡标本中FGFR1及AIB1的表达情况，并分析二者与临床病理特征的关系及其二者的相关性。分析乳腺IDC不同分子亚型FGFR1及AIB1蛋白的表达情况。对所有乳腺IDC病例进行至少一次随访(电话随访、院内复查)，以患者手术时间为研究起点，至2012年06月30日或至最后一次随访时间为终点。根据随访资料分析FGFR1、AIB1在乳腺IDC内分泌治疗耐药及有效组的表达情况，并进一步分析二者在内分泌治疗耐药中的相关性。统计所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行分析，对资料中计数资料采用χ2检验或Fisher’s确切概率法，两变量之间的相关性采用Spearman等级相关分析，应用多因素Logistic回归分析FGFR1及AIB1阳性表达有关的因素，临床资料采用百分比、中位数或平均数进行统计，检验水准α=0.05。结果:1．在100例乳腺IDC组织中，FGFR1蛋白的阳性表达率为31.00%(31/100)，AIB1蛋白的阳性表达率为75.00%(75/100)。2．在乳腺IDC中，FGFR1、AIB1蛋白表达与患者年龄及肿瘤大小无明显统计学差异(P>0.05)，而二者在淋巴结转移阳性及阴性组间均具有统计学差异(P<0.05)，在淋巴结转移阳性组中的阳性表达率明显高于阴性组；同时二者在病理组织学分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级及TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期中差异有统计学意义(P<0.05)，随分级及分期增高阳性表达率逐渐增高。3．在乳腺IDC中，影响FGFR1、AIB1蛋白表达最主要的因素为病理组织学分级（WaldX2=13.488，P=0.003；WaldX2=7.958，P=0.001）。4．在100例乳腺IDC中，FGFR1与AIB1表达均阳性者28例，均阴性者22例。进一步对FGFR1及AIB1表达均阳性及均阴性病例进行特征分布分析，结果显示在淋巴结转移阳性组两标志物均阳性组所占比例明显多于两者均阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)。同时，在病理组织学分级Ⅲ级组中，两标志物均阳性组所占比例明显多于两者均阴性组，具有统计学差异(P<0.05)。Spearman等级相关分析发现，FGFR1与AIB1表达呈正相关（r=0.237，P=0.017）。5． FGFR1在乳腺IDC不同分子分型表达无明显统计学差异（P>0.05），但其在Luminal B和Her-2(+)型中阳性表达率高于其他两型;而AIB1在不同分子分型中差异有统计学意义（P<0.05），其中LuminalA型AIB1阳性表达率明显低于其它三型。6．随访了60例应用了他莫昔芬（tamoxifen）治疗的ER阳性患者，其中33例治疗有效，27例出现了内分泌治疗耐药。FGFR1、AIB1蛋白在内分泌治疗耐药组的阳性表达率明显高于有效组，两组间具有统计学差异（P<0.001；P=0.036）。7．在内分泌治疗耐药病例中，FGFR1、AIB1两者均阳性者14例，两者均阴性者5例，采用Spearman等级相关分析，结果显示，二者呈正相关(r=0.418，P=0.030)。结论:1．在乳腺IDC组织中，FGFR1及AIB1蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性，与淋巴结转移、病理组织学分级、临床分期有关，进一步分析二者的相关性，两者呈正相关，提示二者与乳腺IDC恶性生物学行为相关。2．FGFR1在乳腺IDC不同分子分型中无差异，在Luminal B和Her-2(+)型中阳性表达率高于其他两型；而AIB1在乳腺IDC不同分子分型中存在差异，LuminalA型AIB1阳性表达率明显低于其它三型。3．FGFR1、AIB1在内分泌治疗耐药组阳性表达率明显高于治疗有效组，二者在内分泌治疗耐药中表达呈正相关，提示二者可能协同促进内分泌治疗耐药。