【摘 要】
：
研究背景:性传播疾病在全球一直呈现流行趋势。其中淋病奈瑟氏菌（简称淋球菌）感染引起的淋病仍无有效干预措施,一直是全球重大公共卫生问题。目的:抗生素是治疗淋球菌有效手段,但大量耐药菌株产生是困扰临床治疗的重大问题,因此对于淋球菌耐药机制研究并寻找有效的药物分子靶点是干预淋球菌感染有效途径。本课题研究黄芩苷联合抗生素对耐药淋球菌的抗菌增敏作用,并且探讨淋球菌Mla A蛋白表达与其耐药的分子机制。方法:
论文部分内容阅读
研究背景:性传播疾病在全球一直呈现流行趋势。其中淋病奈瑟氏菌（简称淋球菌）感染引起的淋病仍无有效干预措施,一直是全球重大公共卫生问题。目的:抗生素是治疗淋球菌有效手段,但大量耐药菌株产生是困扰临床治疗的重大问题,因此对于淋球菌耐药机制研究并寻找有效的药物分子靶点是干预淋球菌感染有效途径。本课题研究黄芩苷联合抗生素对耐药淋球菌的抗菌增敏作用,并且探讨淋球菌Mla A蛋白表达与其耐药的分子机制。方法:体外实验:（1）检测黄芩苷联合抗生素的作用:棋盘稀释法测定黄芩苷和抗生素对不同耐药淋球菌的最小抑制浓度（MIC）,判断黄芩苷联合抗生素对耐药淋球菌的作用,结合Time-Kill实验确定黄芩苷联合青霉素的抗菌增敏作用;（2）抗淋球菌Mla A多克隆抗体的制备:应用原核表达载体构建淋球菌Mla A重组蛋白,用诱导剂IPTG进行诱导表达,镍柱亲和层析进行纯化,Western Blotting法检测目的蛋白分子量大小,纯化后的蛋白免疫小鼠制备Mla A多克隆抗体,ELISA法检测血清中抗体效价,Western Blotting法检测抗体特异性结合活性及淋球菌Mla A蛋白表达情况;（3）淋球菌Mla A基因表达水平的分析:q RT-PCR及Western Blotting检测淋球菌Mla A基因的表达水平;（4）细菌外膜囊泡（OMV）的提取及鉴定:透射电镜检测OMV形态结构,纳米粒径分析淋球菌OMV直径大小,细胞纳米流式检测淋球菌OMV分泌数量。体内实验:采用WHO L株菌悬液注入小鼠阴道建立淋球菌感染模型,同时给予黄芩苷和青霉素单药或联合用药处理,用药结束后处理动物。饲养期间,在不同时间内取小鼠阴道拭子进行检测,瑞氏染色检测小鼠动情周期,革兰染色、TM平板培养及淋球菌核酸检测试剂盒（PCR-荧光探针法）检测小鼠阴道内淋球菌生长情况;取小鼠生殖道观察小鼠生殖道形态及炎症情况。结果:（1）黄芩苷对WHO L株MIC值为4 mg/m L,青霉素对WHO L株MIC值为4μg/m L;黄芩苷与不同抗生素联合,通过计算分级抑菌浓度（FIC）指数,黄芩苷在一定浓度范围内与抗生素具有较好的协同或相加作用,其中,与青霉素联合作用于WHO L株协同作用效果明显,可提高WHO L株对青霉素的敏感性（1 mg/m L浓度的黄芩苷可以使青霉素从耐药浓度4μg/m L降低到敏感浓度0.125μg/m L）。（2）成功构建淋球菌感染小鼠模型;黄芩苷联合青霉素可抑制WHO L株在小鼠生殖道内增殖及抑制局部炎症反应。（3）成功制备淋球菌Mla A多克隆抗体,抗体灵敏度高,特异性较好。（4）成功提取淋球菌OMV;黄芩苷联合青霉素作用于WHO L株时,淋球菌Mla A表达升高,OMV分泌减少。结论:（1）体外研究发现黄芩苷联合不同抗生素具有较好协同或相加作用。（2）体内外研究均发现黄芩苷联合青霉素可有效抑制耐药淋球菌WHO L株的生长。（3）黄芩苷联合青霉素能够通过增加淋球菌Mla A蛋白表达,抑制OMV分泌,改善淋球菌对青霉素的耐药性。
其他文献
当前建筑多采用传统的建筑玻璃，难以被鸟类察觉导致鸟类碰撞死亡，鸟类在飞行过程中碰撞玻璃死亡已成为导致鸟类种群死亡的第二原因。为防止或减少鸟类与玻璃碰撞造成死亡，采用以四氟乙烯为主要成分的涂料对玻璃表面进行改性，完美平衡玻璃幕墙的防鸟撞要求与审美需求。
＜正＞历经半个多世纪的发展，我国乙烯工业已具备较强的规模实力和雄厚的发展基础。然而，面对当前外部形势复杂严峻、减碳硬指标硬约束和国际竞争力不强等诸多挑战，想要实现乙烯工业高质量发展，必须积极有效应对。科学有序推进乙烯工业绿色低碳发展蒸汽裂解生产乙烯是我国乙烯的最主要生产技术路线，约占我国乙烯总产能的84%。碳排放源主要有裂解炉燃料燃烧直接排放、热力和电消耗间接排放及火炬排放等，其中燃料燃烧直接排放
当前资源的短缺与可持续发展的需求逐渐呈现出不可调和的态势，为贯彻落实国家节约能源和保护环境的基本国策，落实碳达峰、碳中和决策部署，提高能源资源利用效率，将可持续发展的理念引入建筑领域，已经成为未来建筑的主导趋势。为实现建筑节能减排的目标，进一步加强建筑节能工作，本文通过对某医院工程项目的分析，深入探索空调系统节能的潜力。
大麻是一种传统的经济作物,它的纤维具有吸湿排汗性、抗菌性等天然独特的性能,还是一种优异的“碳汇”植物,其织物广泛应用于服装、家纺、帽子、鞋材、袜子等方面,是绿色环保的纺织原料。随着人们回归自然的消费观念以及对大麻纤维优良性能认识的不断提高,大麻纤维产品越来越受到消费者的青睐。然而,由于大麻纤维本身可加工性能差,难以纺制高支纱,其后续织物易皱、手感粗硬,而精细化加工可以改善大麻纤维的可纺性,通过精细
研究背景:小分子药物2-（1’H-吲哚-2-羰基）噻唑-4-羧酸甲酯[2-（1’H-indole-3’-carbonyl）-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester,ITE]是芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor,AHR）的天然配体,具有潜在的抗肿瘤活性。然而,ITE在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer
2019年底爆发并快速肆虐全球的新冠病毒（COVID-19）使人们意识到科学防护、预防疾病和使用抗菌用品的重要性。而纺织品特有的疏松多孔的结构不仅利于细菌附着,人体代谢产生的汗液和油脂更容易成为滋养细菌的温床,因此纺织品抗菌在当前疫情大流行的状态下更具重要意义。相比于污染较大且耐久性差的织物抗菌后整理技术,静电纺丝包芯纱技术可以在传统纺纱过程中将搭载抗菌功能的亚微米纤维包覆于纱线表面并进行后道加工
功能性织带正成为织带行业发展的热点方向,其中发热织带近年来发展迅速,市面上也陆续出现了光能发热和电能发热织带等产品。吸湿发热材料是一种性能优异的积极式产热材料,能够吸收环境中的水汽,将水分子的动能转化为热量,在纺织领域中具有良好的发展前景,但目前该材料在织带产品中的应用和研究较少。基于上述背景,本论文目的是设计开发出综合性能优异的吸湿发热织带,以期为应用于护腕、护肘、护膝或发热腹带等产品提供理论依
研究背景:脓毒症以及脓毒症多器官功能障碍甚至脓毒症休克已成为重症监护室最常见且死亡率一直居高不下的疾病,而脓毒症心肌损伤又是最主要的靶器官损伤。尽管经过积极的抗感染、代谢复苏和多器官功能维护,有一部分脓毒症患者在心脏前负荷恢复后,其血流动力学仍然表现为低排高阻（周围血管阻力增加而心排血量降低）,归根结底可能是因为心肌线粒体损伤还未恢复,其中线粒体内膜通透转换孔导致的线粒体功能障碍又是最主要的损伤机
近些年来,随着移动互联网技术的迅速发展,车联网中的各类新兴应用程序也不断推陈出新,这也刺激了车联网用户的计算需求爆炸增长。然而网络运营商现有的通信设施能力有限,大量的计算任务与有限的计算资源之间的矛盾日益突出。如何合理运用现有的计算资源在满足各项约束的情况下完成用户的计算任务成为了当代的难题。为解决上述问题,移动边缘计算应运而生。作为云计算的扩展,移动边缘计算通过将云计算服务下沉到网络边缘来降低通