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目的研究多靶点叶酸拮抗剂培美曲塞对人肺腺癌A549细胞和正常人外周血单个核细胞(PBMC)的生长抑制作甩以及外源性叶酸的补充对这种抑制作用的影响。方法应用MTT比色法,使不同浓度梯度(0.0001、0.001、0.01、0.1、1、10、100、1000μg/ml)的培美曲塞分别作用于A549细胞及正常人PBMC,对比观察培美曲塞作用24hr时及从培养基内清除培美曲塞24hr后上述两种细胞的生长抑制情况,并观察不同浓度梯度外源性叶酸(0、3、9、27、81nm/L)的补充对培美曲塞原有细胞毒作用的影响。应用流式细胞学方法,测定不同浓度梯度外源性叶酸的预处理对培美曲塞诱导A549细胞及正常人PBMC凋亡的影响。结果1)培美曲塞作用24hr时发现:随着其浓度在0.0001-0.1μg/ml之间逐渐增加,A549细胞组OD值随之减小,且各浓度梯度组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。正常人PBMC组OD值随PMX浓度增加(0.0001-1μg/ml)而减小的趋势更明显,各浓度梯度组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。培美曲塞作用于A549细胞和正常人PBMC的IC50分别是1.45±0.60和0.03±0.01,两者间具有统计学差异(P＜0.05)。从两组细胞的培养基中清除培美曲塞后继续培养细胞24hr后发现:正常人PBMC组OD值仍有随其前培美曲塞浓度的增加而减小趋势(P＜0.05),A549细胞组虽然OD值也降低,但没有显示出这种和培美曲塞浓度梯度变化有关的趋势。此时A549和正常人PBMC组细胞的IC50分别为3.13±0.86和0.52±0.33,与培美曲塞作用24hr时相比两者均明显增加(P＜0.05)。2)随着外源性叶酸浓度的增加(0、3、9、27、81nm/L),培美曲塞对A549细胞和正常人PBMC的IC50均不断增加。在A549组和正常人PBMC组中,各叶酸浓度组间IC50比较,差异皆具有统计学意义(P＜0.05)。3)以0.1μg/ml作为培美曲塞的终浓度预处理A549细胞和正常人PBMC,随着外源性叶酸浓度的增加,A549细胞和PBMC的凋亡率不断下降,不同叶酸浓度组间的凋亡率差别均有统计学意义(P＜0.05)。结论1)在一定浓度范围内培美曲塞对A549细胞和正常人PBMC均具有浓度依赖性的生长抑制作用,且从培养环境中清除培美曲塞后一定时间内它仍具有一定后续作用。2)外源性叶酸的补充能够减弱培美曲塞对A549细胞和正常人PBMC的生长抑制作用和诱导凋亡作用,并且外源性叶酸浓度越高,这种作用的减弱越明显。