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前言 细胞对于细胞外信号(例如激素和生长因子)的刺激能产生反应。这些信号向细胞内传导,进而产生生物学效应。细胞信号转导包括直接信号转导(细胞间的缝隙连接)和间接信号转导(跨膜信号转导)。细胞内有两条重要的信号通路:ras-MAPK和JAK-STAT两条信号转导通路。ras通路如下:生长因子受体(受体酪氨酸蛋白激酶)—含有SH2结构域的接头蛋白(如GRB2)—鸟嘌呤核苷酸释放因子(如SOS)—ras蛋白—MAPKKK(如Raf)—MAPKK—MAPK—转录因子—DNA合成。发生突变的ras基因,不仅其ras蛋白自身的GTP酶活性下降,并且能抵抗GAP(GTP酶激活蛋白)对其的激活作用,从而导致ras-GTP堆积和持续发挥作用,使细胞长期处于增殖状态,最终导致癌变。MAPK是将信号由ras蛋白下传的重要信号传递分子。MAPK是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它的激活表现为自身的磷酸化,MAPK是由MAPKK(MEK)所催化激活的。MAPKKK—MAPKK—MAPK组成的激酶连接系统,使ras传来的信号得以逐级放大和传递。MAPK具有较广泛的催化活性,更是核内信号转导的中介。激活的MAPK将信号传递到细胞核内,使核内许多转录因子如jun、fos、myc的某些氨基酸残基磷酸化而活化,并形成二聚体,如jun-jun,jun-fos,而增加与DNA结合,促进和调节细胞生长和分化有关的基因的表达。MAPK包含多种亚族,最早发现的是ERK(extracellular signal regulated kinases)。在多细胞生物中,主要有三种性质较明确的亚族:ERK、JNK、P38。ERK包括ERK1和ERK2;JNK(c-jun NH2-terminal kinases)包括JNK1,JNK2,JNK3;p38包括p38αp38β,p38γ。近年来发现了ERK5。目前发现了在基因组排序中可能起MAPK作用的蛋白激酶:ERK7。