神经系统副肿瘤综合征26例临床分析

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目的:神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS)是由肿瘤细胞和神经元表达的抗原之间的免疫交叉反应引起的罕见的恶性肿瘤并发症,约70%的PNS患者在缺乏原发肿瘤的临床表现时即可出现。本研究通过对26例PNS患者的临床资料进行回顾性分析,总结河北地区汉族人群PNS的临床特征,以深化临床医生对PNS的认识,为肿瘤早期诊断及治疗提供依据,为进一步深入研究PNS奠定基础。方法:本研究收集26例PNS患者的临床资料对其进行回顾性分析,包括一般资料、临床表现、肿瘤筛查、实验室检测、神经电生理检查、影像学检查、治疗方法、治疗前后改良Rankin量表评分,随访患者生存期。结果:26例PNS患者中,男性占57.7%,女性占42.3%,中位发病年龄为61岁。20例表现为经典临床综合征,6例表现为非经典临床综合征,边缘叶脑炎(6例,23.1%)、亚急性小脑变性(6例,23.1%)为最常见的临床综合征。肿瘤发生率为96.2%(25/26),小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)高达48%(12/25)。11例(44%,11/25)神经系统症状出现在肿瘤确诊前,14例(56%,14/24)神经系统症状出现于肿瘤确诊后,PNS平均发生于肿瘤确诊后4个月。抗体阳性率为77.8%(14/18),Hu抗体检出阳性率最高为50%(7/14),3例检出双重抗体阳性。肿瘤标志物阳性率为73.1%,阳性率最高的肿瘤标志物依次为NSE、PROGRP、CYFRA,肿瘤标志物阳性组与阴性组的肿瘤发生率差异无统计学意义(P>0.05)。12例D-二聚体高于正常值。3例边缘叶脑炎患者行脑脊液相关检测,2例脑脊液细胞数及蛋白含量升高,1例脑脊液常规及生化未见异常,1例血清和脑脊液抗NMDAR抗体阳性。1例边缘叶脑炎患者动态脑电图示:清醒期各导可见弥漫性慢波,醒-睡各期未见明显痫样放电。6例边缘叶脑炎患者头颅MRI示,2例可见异常信号,余4例未见异常。3例周围神经病患者肌电图提示周围神经损害,3例皮肌炎患者肌电图示肌源性损害,1例LEMS患者高频(50Hz)刺激时复合肌肉动作电位波幅递增大于100%。治疗前后患者的m RS评分差异显著(P=0.017),经治疗后患者临床症状显著缓解,有效率为69.2%(18/26),副肿瘤抗体阳性组和阴性组有效率比较二者无统计学差异(P>0.05),PNS患者的中位生存期为3.25年。结论:1.PNS呈亚急性或慢性起病,最常见的临床综合征为边缘叶脑炎和亚急性小脑变性。2.SCLC为PNS患者中发生率最高的肿瘤类型,Hu抗体为检出率最高的抗体类型。3.无论肿瘤标志物是否异常均应进行系统性肿瘤筛查,对于初次筛查未发现肿瘤的患者,应定期筛查、密切随访,若伴有不明原因D-二聚体升高亦应进行肿瘤筛查,避免漏诊。4.抗肿瘤治疗和或免疫治疗、对症支持治疗均能改善患者的临床症状,延长生存期。
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