目的：对南京地区汉族人群原发性胃癌患者的环境危险因素与遗传危险因素(遗传易感基因)进行筛选，估计其归因危险度，进行遗传-环境危险因素的交互作用分析，并对与胃癌发生相关的遗传易感基因进行多基因危险度评价。同时初步探索SOCS-1基因启动子异常甲基化与原发性胃癌发生的关系。　　 方法：采用1∶1配对病例对照研究方法，以503例(男性366例，女性137例)南京市汉族人群原发性胃癌患者及相应对照为研究对象，收集研究对象的环境暴露资料及外周血，应用PCR-RFLP技术和AS-PCR技术检测CYP2E1、GSTM1、GSTT1、NAT2、ALDH2、MTHFR、XRCC1、IL-1β、VDR、TNF等基因型别；采用条件Logistic回归模型对南京市汉族人群原发性胃癌进行环境与遗传危险因素的筛选，计算相关危险因素的调整归因危险度(ARc)和综合归因危险度(sAR)；采用多因素条件Logistic回归模型分析基因-环境危险因素的交互作用，并对筛选出的危险因素进行多基因危险度评价。运用甲基化特异性PCR反应(MSP)研究其中102例胃癌病人及相应对照人群SOCS-1基因启动子甲基化状态。　　 结果：南京地区汉族人群原发性胃癌的环境危险因素有肿瘤家族史(OR=2.338，95％CI=1.408～3.881)、喜食腌制食品(OR=1.460，95％CI=1.172～1.818)、三餐不定时(OR=1.334，95％CI=1.022～1.741)、暴饮暴食(OR=1.443，95％CI=1.011～2.060)、水果摄入量少(OR=1.359，95％CI=1.095～1.687)，调整归因危险度分别为11.72％、21.22％、13.85％、12.29％和31.46％。以上环境危险因素的综合归因危险度为64.75％。原发性胃癌遗传易感因素有6项，分别是CYP2E1野生型(OR=1.348，95％CI=1.075～1.690)、NAT2 M1突变型(OR=2.310，95％CI=1.613～3.309)、NAT2慢乙酰化型(OR=1.768，95％CI=1.018～3.072)、XRCC1194突变型(OR=1.449，95％CI=1.140～1.842)，MTHFR A1298C突变型(OR=1.521，95％CI=1.111～2.083)，IL-1β突变型(OR=1.271，95％CI=1.031～1.568)，且在胃癌的发生中存在不同的交互作用。　　 综合分析原发性胃癌的环境与遗传危险因素，胃癌的危险因素有肿瘤家族史(OR=2.671，95％CI=1.694～4.212)、喜食腌制食品(OR=1.585，95％CI=1.274～1.972)、三餐不定时(OR=1.395，95％CI=1.065～1.827)、暴饮暴食(OR=1.802，95％CI=1.099～2.258)、水果摄入量少(OR=1.494，95％CI=1.222～1.828)、CYP2E1野生型(OR=1.411，95％CI=1.105～1.802)、NAT2M1突变型(OR=2.210，95％CI=1.512～3.230)、NAT2慢乙酰化型(OR=2.137，95％CI=1.244～3.670)、XRCC1194突变型(OR=1.511，95％CI=1.169～1.953)，其调整归因危险度分别为13.93％、19.27％、15.49％、17.32％、38.20％、39.29％、20.79％、8.58％和25.17％。这些危险因素的综合归因危险度为76.34％。CYP2E1、NAT2表型和XRCC1194位点基因多态性与喜食腌制食品、三餐不定时、暴饮暴食及水果摄入量少在胃癌发生中存在一定的交互作用。CYP2E1与喜食腌制食品、三餐不定时都呈HEG效应，与水果摄入量少呈LEG效应；XRCC1194与喜食腌制食品、暴饮暴食、水果摄入量少都呈HEG效应，与三餐不定时呈LEG效应。　　 多基因危险度评价显示，多基因组合作用OR值与其基因频率存在高度相关性，随着易感基因的增加，危险性升高。原发性胃癌病例组SOCS-1基因启动子甲基化率为38.24％(39/102)，而对照组甲基化率为12.75％(13/102)，该基因甲基化在病例组与对照组中的差异有显著性(x2=17.4474，P＜0.01，OR=4.2381，OR=2.0924～8.5840)。胃癌病例组该基因男、女性甲基化率分别为40.79％(31/76)和30.77％(8/26)，组间差异无显著性(x2=0.8236，P＞0.05，OR=1.5500，95％CI=0.5993～4.0087)。对照组SOCS-1基因启动子区甲基化率男性为11.84％(9/76)，而女性为15.38％(8/26)，但差异无统计学意义(x2=0.2165，P＞0.05，OR=0.7388，95％CI=0.2070～2.6372)。胃癌组中青年组患者SOCS-1基因启动子区甲基化率29.27％(12/41)，老年组为44.26％(27/61)，差异无统计学意义(x2=2.3342，P＞0.05，OR=0.5211，95％CI=0.2247～1.2086)；对照组中青年组患者SOCS-1基因启动子区甲基化率13.51％(5/37)，老年组为12.31％(8/65)，差异无统计学意义(x2=0.0305，P＞0.05，OR=1.1133，95％CI=0.3359～3.6899)。　　 结论：南京地区汉族人群原发性胃癌的环境危险因素有肿瘤家族史、喜食腌制食品、三餐不定时、暴饮暴食、水果摄入量少；遗传易感因素为CYP2E1野生型、NAT2 M1突变型、NAT2慢乙酰化型、XRCC1194突变型，MTHFRA1298C突变型，IL-1β突变型，且上述因素间存在一定的交互作用。　　 SOCS-1基因启动子异常甲基化在胃癌的发生、发展中可能具有一定的作用。该基因异常甲基化与性别、年龄无相关性。　　 多基因组合作用OR值与其基因频率存在高度相关性，随着易感基因的增加，危险性升高。采用多基因危险度评价方法可进一步推进易感人群的识别。