缺氧诱导因子-1α是感受缺氧应激最重要的转录调控因子。缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1?,HIF-1?)与病毒感染之间有着重要的关联，但是具体关系如何，目前还没有定论。程序性死亡受体PD-1(Programmed cell death protein 1)作为重要的免疫检查点蛋白，不仅在T淋巴细胞中有表达，其在固有免疫细胞——巨噬细胞中也有一定表达，且与巨噬细胞的功能表型有密切联系。巨噬细胞是最先抵御病毒感染的关键固有免疫细胞，本研究的目的在于探讨缺氧导致的缺氧诱导因子-1α积累是否能够调节巨噬细胞诱导的抗病毒固有免疫应答，以及PD-1在巨噬细胞抗病毒应答过程中是否参与其中。
　　我们通过用氯化钴模拟缺氧环境，发现缺氧处理可以下调巨噬细胞中PD-1的表达。来源于PD-1敲除小鼠的巨噬细胞在感染病毒后能分泌更多炎症细胞因子，抗病毒应答增强。HIF-1α敲除后，缺氧不能下调巨噬细胞PD-1表达，这提示缺氧可通过HIF-1α的累积来下调PD-1表达。HIF-1α缺陷的巨噬细胞表现出与PD-1缺失的巨噬细胞相反的抗病毒应答效应—即应答减弱。以上实验说明，缺氧可通过HIF-1α下调PD-1表达，从而促进巨噬细胞介导的抗病毒免疫应答。PD-1分子抑制了巨噬细胞的抗病毒感染能力，敲除了PD-1之后的巨噬细胞抗病毒免疫应答明显提高，这可能与PD-1缺失后细胞内组蛋白乙酰化增加导致细胞处于一个高表达的“活化状态”有关，而这可能受到HIF-1α的调控。本研究可能为揭示巨噬细胞的抗病毒免疫应答的调控机制提供一个新的视角，并为抗病毒治疗的策略提供启示。