背景:动脉瘤是老年人中的常见疾病,在美国已成为排名第13位的死亡因素;吸烟是唯一可控的动脉瘤危险因素,尼古丁作为香烟的主要成分,已有研究报道能诱导形成动脉瘤。在我们的前期研究中,已证实尼古丁联合低剂量血管紧张素II可诱导10-12月龄的雄性C57/BL6J小鼠形成主动脉瘤,并提高P-JNK、MMP-2、MMP-9的表达;体外实验中,尼古丁可诱导RAW264.7和MOVAS细胞增加MMP-2、MMP-9、VCAM-1、P-JNK的表达,并且该效应呈浓度依赖型。目的:在前期研究成果基础上,为了进一步明确JNK通路在动脉瘤形成中的影响,我们在动物试验中以JNK通路抑制剂SP600125进行实验以验证MMP-2、MMP-9、炎症因子与JNK之间的相关性,从而阐明JNK在尼古丁诱导的动脉瘤中可能的分子机制方法:将40只10-12月龄C57/BL6J野生型小鼠分为两组,一组用尼古丁(nicotine 14mg/kg^-1/d)+血管紧张素II(AngII 0.72mg/kg^-1/d)处理,另一组用尼古丁(nicotine 14mg/kg^-1/d)+血管紧张素II(AngII 0.72mg/kg^-1/d)+SP600125（30mg/kg）处理。4周后处死小鼠,取小鼠主动脉弓至腹主动脉肾动脉分叉处的动脉血管,一部分放入冻存管液氮保存,用来进行生化分析,一部分放入福尔马林固定,用来进行组织学分析。统计小鼠两个小组各自的成瘤率,Western blot分析MMP-2、MMP-9、RANTES、MCP-1的表达水平,免疫组化分析MMP-2、MMP-9、RANTES、MCP-1在组织中的表达水平。研究结果:尼古丁+血管紧张素II+SP600125处理组的成瘤率较尼古丁+血管紧张素II处理组明显降低;组织切片中,尼古丁+血管紧张素II组MMP-2、MMP-9、RANTES、MCP-1表达明显增高,且多聚集在动脉外膜及动脉瘤破裂处,而加用SP600125后目的蛋白表达明显下调（P<0.05）;Western blot分析显示,尼古丁+血管紧张素II组MMP-2、MMP-9、RANTES、MCP-1表达增高,而加用SP600125组表达明显下调（P<0.05）结论:JNK抑制剂SP600125在尼古丁相关动脉瘤中可能通过调节MMPs及炎症因子表达参与动脉瘤形成。