两种酸浆属植物中活性迈克尔反应受体分子的发现及作用靶点

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迈克尔反应受体分子为一类含有亲电共轭体系官能团的生理活性分子,它们直接或间接参与许多生命过程,同时也是细胞中许多信号转导途径的调节者,在化学生物学研究中起着重要作用。本文以谷胱甘肽(GSH)作为底物,利用超高效液相-质谱联用技术快速发现茄科酸浆属(Physalis)植物毛酸浆(Physalis pubescens L.)与挂金灯(P. alkekengi var. franchetii (Mast.) Makino)中具有迈克尔反应受体官能团的化合物。为了进一步明确这些化合物的化学结构及生物活性,本文从毛酸浆95%乙醇提取物中分离并鉴定了14个化合物,活性分析表明,毛酸浆中withanolide类迈克尔反应受体分子化合物具有明显的醌还原酶诱导活性。从挂金灯95%乙醇提取物中分离并鉴定了5个酸浆苦味素化合物,活性分析表明,挂金灯中physalin类迈克尔反应受体分子化合物均显示出较好的抗炎活性。此外,本文利用micrOTOF-MS对physalin A与炎症反应关键信号传导通路IKKβ/NF-κβ中的IKKβ蛋白孵育物进行了结合肽段的检测,首次从体外证明IKKβ为physalin类迈克尔反应受体分子产生显著抗炎活性的潜在作用靶点。最后,本文对挂金灯的活性部位有效治疗佐剂诱导性大鼠类风湿关节炎症的药理作用进行了验证研究。
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