背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。近年来我国女性乳腺癌发病率呈明显上升趋势，严重危害着女性的健康和生命。随着分子生物学的发展，人们发现其是一类生物特征各异的疾病，其发生和发展与许多基因和蛋白质的表达密切相关，是一个复杂的多步骤的过程。Ephb4作为酪氨酸激酶受体家族(receptor tyrosinekinases，RTKs)重要成员，被证实为乳腺癌的存活因子，具有促进肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成，影响细胞粘附、转移的作用。异常表达的Ephb4受体与其配体EphrinB2结合后发生磷酸化，从而激活下游磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)途径将信号逐级传递。mTOR是PI3K/AKT途径中重要的调控因子，控制其下游底物的核糖体蛋白p70s6k和翻译抑制因子eIF-4结合蛋白，从而控制细胞周期的进程，对细胞的分化、凋亡起到非常重要的作用。以往大量研究已证实Ephb4、mTOR及p70s6k蛋白在乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤中呈高表达，并且可能与肿瘤细胞的迁徙，肿瘤血管生成等有关。本课题组前期实验结果亦提示Ephb4蛋白在乳腺癌中高表达，且与TNM分期、淋巴结转移有关。但联合检测Ephb4、mTOR及p70s6k蛋白在乳腺癌中的表达情况及其三者之间相关性的报道不多。　　目的:本研究欲应用免疫组化的方法，检测乳腺浸润性导管癌组织、癌旁正常组织中Ephb4、mTOR及p70s6k蛋白表达情况同时分析三者表达是否具有相关，以及三者与乳腺浸润性导管癌患者临床分期、淋巴结转移以及ER、PR表达等临床病理参数的关系。从而间接证实Ephb4受体过度激活，可引起mTOR高表达，从而诱导其下游分子p70s6k在乳腺癌组织中的高表达的级联关系。对Ephb4、mTOR及p70s6k在乳腺癌发生发展中的作用做进一步探讨，为乳腺癌治疗寻求新的靶点。　　方法:收集2013年1月至2013年12月在大连市第三人民医院乳腺外科手术切除的乳腺浸润性导管癌石蜡标本72例，癌旁正常组织石蜡标本20例。采用免疫组化SP法分别检测Ephb4、mTOR及p70s6k蛋白在乳腺癌及癌旁的表达情况，并应用X2检验分析三者在乳腺癌组织中的表达与年龄、淋巴结转移、临床分期、ER及PR之间的关系，应用Spearman等级相关检验对三者表达的相关性进行分析。　　结果:(1) Ephb4蛋白定位于乳腺浸润性导管癌组织的细胞膜。mTOR蛋白定位于乳腺浸润性导管癌组织的细胞核中。p70s6k蛋白定位于乳腺浸润性导管癌组织的细胞质中。在72例乳腺浸润性导管癌中，Ephb4蛋白阳性率为57％(41/72)，mTOR蛋白阳性率为51％(37/72)，p70s6k蛋白表达阳性率为50％(36/72)。而在20例癌旁正常组织中，Ephb4蛋白阳性率为10％(2/20)，mTOR蛋白阳性率为5％(1/20)，p70s6k蛋白阳性率为5％(1/20)。统计结果显示Ephb4、mTOR及p70s6k蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达均高于癌旁正常组织，有统计学意义（均P＜0.05）。　　(2) Ephb4表达与mTOR、p70s6k表达呈正相关性(分别为r=0.221，P=0.031;r=0.309，P=0.004)，同时也可证实mTOR和p70s6k表达之间呈正相关(r=0.584，P＜0.01)。　　(3) Ephb4、mTOR蛋白高表达与乳腺癌的TNM分期有关(均P＜0.05)，mTOR、p70s6k蛋白高表达与乳腺癌的淋巴结转移有关(均P＜0.05)，三者均与年龄、ER和PR受体表达情况无关(P＞0.05)。　　结论:(1) Ephb4、mTOR和p70s6k蛋白在乳腺癌的发生发展中起重要作用。　　(2) Ephb4与mTOR、p70s6k阳性表达密切相关，可能协同促进乳腺癌的形成、侵袭、转移。联合检测Ephb4、mTOR和p70s6k蛋白表达情况在判断乳腺癌预后中具有一定价值。　　(3) Ephb4、mTOR蛋白高表达与乳腺癌的TNM分期有关，mTOR、p70s6k蛋白高表达与乳腺癌的淋巴结转移有关，提示可能促进乳腺癌的生长及淋巴结转移。