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目的:观察脂肪来源干细胞(Adipose-derived Stem Cells,ADSCs)移植改善大鼠脑缺血后血管再生的情况;通过检测脂肪来源干细胞移植前后,大鼠脑缺血周边区Notch1-Dll4信号通路表达的变化,来探讨该信号通路在ADSCs移植促进脑缺血周边区血管再生中的作用,为ADSCs治疗缺血性卒中提供实验依据。方法:贴壁筛选法分离、培养、纯化ADSCs,移植前予DAPI进行标记;将65只成年雄性SD大鼠随机分为:假手术组(Sham组),模型组(MCAO组),ADSCs干预组(ADSCs组),ADSCs+DAPT干预组(DAPT组);参考改良Zea-Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型;ADSCs干预组及ADSCs+DAPT干预组分别于造模成功后24h在脑立体定位仪作用下经侧脑室注入ADSCs或含γ分泌酶抑制剂DAPT(Notch信号通路特异性抑制剂)的ADSCs;分别于术后4d、7d、14d、28d断头取脑,计数各组脑缺血周边区微血管数量;采用免疫荧光组织化学法、Western印迹法检测Notch1、Dll4、Hes1的表达。结果:ADSCs移植后在脑梗死灶周围可观察到散在分布的DAPI染色的阳性细胞。ADSCs干预组大鼠脑缺血周边区的微血管数量明显多于MCAO组(P<0.05)及ADSCs+DAPT干预组(P<0.05);ADSCs干预组大鼠Notch1、Dll4、Hes1蛋白表达水平较MCAO组及ADSCs+DAPT干预组明显增高(P<0.05)。结论:1、ADSCs移植可明显促进大鼠脑缺血周边区微血管增生;2、ADSCs移植可上调Notch1-Dll4信号通路的表达,这种促进作用可以被Notch信号通路特异性抑制剂DAPT所抑制;3、ADSCs移植的促脑缺血周边区血管再生的作用可能与上调Notch1-Dll4信号通路的表达有关。