吡嗪酮类化合物是有效的蛋白酶抑制剂,吡嗪酮衍生物具有良好的抗炎镇痛、抗过敏、抗哮喘、抗凝血、还可用于治疗某些血管疾病。多年来一直受到人们的广泛关注,成为化学家们深入研究的热点之一。吡嗪酮类化合物无论是单一,还是与一个或多个其它具有生物活性的化合物结合在配药学上都是可行的。在结构修饰方面通过药效基团的合理搭配往往可以得到更好的生物活性。因此在具有消炎、止痛、退热、抑菌、杀菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血等药理活性的吡唑类化合物中引入吡嗪酮化学结构,以进一步探索吡嗪酮衍生物潜在药理活性和新用途有着重要的意义。本研究的主要目的是合成一系列新型吡唑并吡嗪酮衍生物,评价其潜在的生物活性,筛选人肺癌A549细胞凋亡诱导剂。本研究的工作包括以下五个部分:1.在常规加热的条件下,以1-(2-溴乙基)-3-芳基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物为原料,与胺反应合成一系列的吡唑并吡嗪酮衍生物3(3a-3r)。产物结构由~1H NMR、IR及MS进行了表征。2.在微波促进的条件下,以1-(2-溴乙基)-3-芳基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物为原料,与胺反应合成一系列的吡唑并吡嗪酮衍生物。3.化合物3的晶体培养与晶体结构表征,用溶剂(乙酸乙酯)在室温条件下缓慢挥发法得到适于X-射线衍射实验的晶体3k、3l。X-射线衍射测得化合物的结构图,验证了化合物的结构。4.在合成吡唑并吡嗪酮衍生物3(3a-3r)的基础上,对其生物活性进行了研究,生物活性实验的结果表明,在16-24μM浓度范围内3f、3m、3n、3o以及3q均能有效的抑制A549细胞的增殖。其中,3o效果最为显著。5.在其生物活性研究的基础上,探讨了其构效关系(SAR)。构效关系研究表明,化合物3a-3r的活性与苯环上取代基的类型有关。氯取代的3m、3n和3o显示出更高的抑制活性。总之,本文以1-(2-溴乙基)-3-芳基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物为原料,合成了一系列的吡唑并吡嗪酮衍生物,并将一种新颖、高效、绿色的微波辐射的反应方法应用到5-取代基-2-(4-芳基)-6,7-二氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-4(5H)-酮衍生物的合成中,大大缩短了反应时间,提高了反应效率。评价了这一系列吡唑并吡嗪酮衍生物的生物活性,为研究药物诱导癌细胞凋亡的作用机制,探讨结构与药效的关系奠定了基础。