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第一部分大鼠急性鼻-鼻窦炎动物模型的建立 目的:复制SD大鼠急性鼻-鼻窦炎动物模型的制作。 方法:SD大鼠60只,随机分为六组,每组10只,除空白组外的其它五组,依据叶菁等报道的方法改良复制动物模型,鼻腔接种金黄色葡萄球菌使得动物感染。实验接种后观察造模组大鼠的一般情况及模型组与空白组鼻分泌液PH值的变化以及大鼠尾静脉血细胞(白细胞(WBC)计数与中性粒细胞(N%)百分比)的变化情况。 结果:①一般情况:造模组大鼠双侧鼻腔分泌物全部转为脓性,双侧鼻腔鼻塞。空白组未见明显改变。②大鼠鼻分泌液PH值:模型组大鼠鼻分泌液PH值均高于空白组,统计学分析p<0.05,组间差异存在统计学意义。③WBCS及N%数值:造模组大鼠尾静脉血细胞WBCS及N%升高,与空白组对比组间存在统计学差异(p<0.01)。 结论:大鼠急性鼻-鼻窦炎模型复制成功。为进一步探讨急性炎症状态下大鼠嗅区黏膜的后续实验研究提供实验基础。 关键词:急性鼻-鼻窦炎;疾病模型,动物;金黄色葡萄球菌 第二部分鼻窦炎口服液对大鼠急性鼻-鼻窦炎模型的嗅区黏膜表达的影响 目的:一、观察急性鼻-鼻窦炎对嗅觉标记蛋白的影响,探讨急性鼻-鼻窦炎对嗅觉影响的可能机制。二、研究鼻窦炎口服液对细菌性急性鼻-鼻窦炎造成的嗅觉障碍的影响及其作用机制。 方法:在建立大鼠急性鼻-鼻窦炎的基础上,将造模组随机分5组,即模型组、中药高、中、低剂量组与西药组。灌胃给药,中药组按照高、中、低剂量给予不同浓度的鼻窦炎口服液,西药组给予阿莫西林克拉维酸钾。灌胃7天后空腹24h后股静脉取血,断头处死,取大鼠鼻中隔黏膜,分别检测大鼠血常规、HE染色观察大鼠鼻中隔黏膜病理形态变化、免疫组化法检测嗅觉标记蛋白(OMP)的表达情况。 结果: 1、血常规:用药7天后,各治疗组大鼠WBC计数较模型组均不同程度降低,有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,除中药低剂量外,各组N%降低,有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,中药高剂量组、西药组N%降低,有统计学意义(P<0.01),中药低、中剂量组无明显差异(P>0.05)。 2、HE病理:各治疗组药物可减轻ARS大鼠局部炎性病理改变,中药高剂量组和西药组最为明显,使受损的黏膜纤毛形态、结构恢复正常。 3、OMP免疫组化:①模型组与空白组对照OMP在大鼠嗅区粘膜中的表达存在差异性(p<0.01),表示急性鼻-鼻窦炎症对嗅区粘膜蛋白的表达有影响,可以引起嗅觉障碍。②中药高剂量组与模型组OMP在大鼠嗅区粘膜中的表达存在差异性(p<0.05);西药组、中药低、中剂量组与模型组对比均无统计学意义(p>0.05)。 结论: 1、金黄色葡萄球菌引起急性细菌性鼻-鼻窦炎时,证实急性鼻-鼻窦炎可以引起嗅上皮粘膜嗅觉标记蛋白的变化,提示除了机械阻塞因素外,还要考虑急性炎症所致嗅觉标记蛋白受损的因素的可能性。 2、证实鼻窦炎口服液高剂量组可以改善急性鼻-鼻窦炎大鼠鼻粘膜嗅觉标记蛋白的表达,可能恢复急性炎症导致的嗅觉缺失。 3、在炎症的控制方面,中药高剂量组与西药组的实验结果较理想。而从嗅觉标记蛋白的免疫组化结果来看,中医中药在功能恢复的作用方面存在优势。 关键词:急性鼻-鼻窦炎;动物模型;嗅觉标记蛋白;鼻窦炎口服液;中医药