【摘 要】
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目的：尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)对肺纤维化的干预作用和对MM9/TIMP-1、TGF-β1的影响及可能机制。 方法：45只SD雄性大鼠随机分成3组，每组15只。 (1)尿激酶干预组：经气管灌
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目的：尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)对肺纤维化的干预作用和对MM9/TIMP-1、TGF-β1的影响及可能机制。
方法：45只SD雄性大鼠随机分成3组，每组15只。 (1)尿激酶干预组：经气管灌注博莱霉素，随后第2天开始每两天腹腔给予尿激酶(27500U/kg)；(2)模型组：气管内灌注博莱霉素： (3)对照组：气管内滴入与博来霉素等体积生理盐水；模型组、对照组与干预组同时间给予尿激酶等体积生理盐水。各组动物于气管内灌注后第28天全部处死。取肺泡灌洗液进行细胞计数及分类；取肺组织经苏木精一伊红染色来评价肺泡炎程度，Masson胶原染色来评价肺纤维化程度；用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺泡灌洗液中MMP-9、TIMP-1和TGF-1含量。
结果：(1)尿激酶干预组中性粒细胞比例(3.1±1.8)显著低于模型组(9.3±4.1)，差异有统计学意义(P<0.01)；模型组巨噬细胞比例(81.9±5.0)低于对照组(87.8±2.3)和干预组(85.8±3.5)，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。(2)尿激酶干预组肺泡炎程度为(0.9±0.7)分，低于模型组(1.7±0.6)分，差异有统计学意义(P<0.01)。(3) 尿激酶干预肺纤维化程度(1.1±0.7)分，低于模型组的(2.0±0.8)分，差异有统计学意义(P<0.01)。(4)尿激酶干预组TIMP-l含量在第28天为(1163.6±69.6)pg/ml，高于对照组(1078.3±31.6)pg/ml，低于模型组的(1240.8±90.3)pg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。 (5)尿激酶干预组TGF-B l含量在第28天为(42.5±1.7)ng/ml，低于模型组的(45.6±0.6)ng/ml(P<0.01)，差异有统计学意义。
结论：
(1)尿激酶和MM-9、TIMP-1、TGF-B1均参与肺纤维化过程。
(2)尿激酶对肺纤维化有干预作用，可减轻肺泡炎和肺纤维化程度。
(3)尿激酶能减少BALF的中性粒细胞比例和肺组织中炎症细胞浸润程度。
(4)尿激酶可能通过抑制TIMP-1和TGF-B1，从而阻止成纤维细胞增殖，加速胶原分解这种途径起作用。
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