目的：通过建立大鼠糖尿病皮肤溃疡模型，研究金创膏和重组人表皮生长因子（recombinant human epidermal growth factor; rhEGF）治疗溃疡时的疗效及具体机制，及波形蛋白（vimentin; VIM）、基质金属蛋白酶-13(matrix metahoproteinases-1；MMP-13)、盘状结构域受体-1（discoidin domain receptor-1; DDR-1）、成纤维细胞（Fibroblasts；FB）、Ⅰ型胶原（collagen Ⅰ；Col-Ⅰ）、Ⅲ型胶原（collagen Ⅲ；Col-Ⅲ）在糖尿病大鼠溃疡皮肤中随时间的变化，揭示其内在联系，为治疗临床糖尿病皮肤难愈性溃疡提供实验基础。方法：1.建立大鼠糖尿病溃疡模型和分组：经普通饲料适应性喂养1周后，随机分成三组，每组16只，实验组为金创膏组，对照组为表皮生长因子组，空白组换药用生理盐水。从造模成功开始，每天每组分别换药，各组换药后均在创面上加盖一层薄膜，用医用胶带固定，换药至创面愈合。2.取组织、染色：按规定时间在不同组创面取材，甲醛固定，常规石蜡包埋组织，HE染色（hematoxylin-eosin staining; HE）观察成纤维细胞形态特征，苦味酸-天狼星红染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原面积变化，免疫组化（SABC法）测定MMP-13、DDR-1、VIM的表达。3.用IPP6.0(Image-Pro Plus6.0)图像分析系统测定MMP-13、DDR-1、VIM的平均光密度值（average optical density；AOD）。4.统计数据分析：所得数据用均数±标准差（±s）表示，采用spss17.0统计软件进行统计学分析，同一指标多组间比较采用单因素方差分析（one-wayANOVA），组间多重比较采用LSD检验,P＜0.05为有统计学意义。结果：①动物模型观察结果：在创面溃疡愈合的不同时间段里，观察创面的颜色、干湿度、肉芽组织生长状态、有无瘢痕形成，并以创面愈合95％为愈合标准，记录创面的愈合天数。结果显示刚开始三组溃疡创面愈合无差异，颜色鲜红，渗出明显。随着时间的推移，金创膏组溃疡创面较空白对照组组织液渗出明显减少，肉芽组织出现较空白组早，且色泽红润，创面完全被肉芽组织覆盖。空白组则渗出较多，色泽暗红，肉芽组织生长较金创膏组晚，且无法完全覆盖溃疡创面。表皮生长因子组愈合状况则介于金创膏和空白组之间。最终愈合，金创膏组愈合最快，且瘢痕少，与正常皮肤组织相近，空白组愈合时间较长，瘢痕突起于正常皮肤，与正常皮肤组织差别明显。表皮生长因子组愈合效果介于金创膏组和空白组之间，瘢痕组织形态介于金创膏组和空白组之间。②HE染色观察各组成纤维细胞排列，肉芽组织生长情况，金创膏组较表皮生长因子组较早出现肉芽组织，且成纤维细胞排列规则呈“指纹状”，表皮生长因子组较空白组早出现肉芽组织。空白组成纤维细胞极性消失及胶原纤维排列紊乱，肉芽组织出现较晚。③2周时苦味酸-天狼星红染色视野中金创膏组Ⅰ、Ⅲ胶原面积与其他两组比较，金创膏组Ⅲ型胶原面积最大，表皮生长因子组次之，空白组面积最小。Ⅰ型胶原面积空白组最大，表皮生长因子组面积次之，金创膏组面积最小。④免疫组化检测第7天和第14天各组中MMP-13、DDR-1、VIM的平均光密度值，图像分析显示同时间各组平均光密度值比较，有统计学意义(P<0.05)。第7天和第14天前后比较MMP-13、DDR-1、VIM的平均光密度值，有统计学意义(P<0.05)。结论：①金创膏和重组人表皮生长因子在治疗糖尿病难愈性溃疡时，可能通过调控成纤维细胞增殖与凋亡并较好的协调了MMP-13、DDR-1、VIM的表达，进而控制了Ⅰ、Ⅲ型胶原比值，达到了细胞外基质重塑。②金创膏较表皮生长因子治疗糖尿病皮肤难愈性溃疡效果好，有起效快、瘢痕少等特点。③在溃疡愈合的过程中，MMP-13可能作为DDR-1的下游产物，反馈调控细胞外基质中Ⅰ、Ⅲ型胶原比；较好的控制VIM基因的表达可有效减少瘢痕的形成。