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[目的]从分子水平研究杏鲍菇多肽对染铅大鼠海马与皮质的影响,探究杏鲍菇多肽对铅致大鼠脑组织损伤的营养干预作用,为预防铅的危害提供理论依据。[方法]选择体重(60±5)g的清洁级健康雄性SD大鼠30只,适应性喂养7d后,随机分3组:对照组(基础饲料+蒸馏水)、模型组(基础饲料+0.2%醋酸铅水)、试验组(基础饲料添加2%杏鲍菇多肽+0.2%醋酸铅水),自由饮食饮水。饲养60 d后,取大鼠,海马及皮质,计算脑指数,ICP测定铅、钙、锌、镁、铁、锰、铜等二价矿物元素的含量;通过HE染色切片,观察海马和皮质的组织形态变化;用荧光定量RT-PCR法测定海马与皮质中Camk2a、Homer1和ERK2 mRNA的表达量。[结果](1)和对照组比较,模型组大鼠脑指数明显降低(P<0.05);和模型组比较,试验组大鼠脑指数明显升高(P<0.05)。(2)和对照组比较,模型组大鼠脑组织中铅的含量显著升高(P<0.05),钙、锌、铁、镁的含量都极显著降低(P<0.01),铜、锰的含量降低,但差异不显著。和模型组比较,试验组大鼠脑组织中铅含量显著下降(P<0.05),钙、锌、铁、镁含量均显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),铜、锰的含量升高,但差异不显著。(3)和对照组比较,模型组海马细胞数量减少,细胞层变薄,体积变大,细胞间隙增大。和模型组比较,试验组海马细胞核变大,细胞间隙缩小,细胞数目增多,细胞结构较完整;和对照组比较,模型组皮质细胞结构模糊,不完整:和模型组比较,试验组皮质细胞结构清晰可见,大多数完整。(4)和对照组比较,模型组海马和皮质中Camk2a、Homer1和ERK2的mRNA表达量均极显著降低(P<0.01)。和模型组比较,试验组中海马和皮质Camk2a、Homer1、 ERK2 mRNA的表达量均显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01)。[结论]杏鲍菇多肽能够调控大鼠脑组织中因染铅而引起的钙、铁、锌、镁等二价矿物元素的失衡,缓解铅对大鼠海马及皮质组织形态的损伤,并可通过调控海马及皮质中NMDAR和mGluR5信号通路介导的相关基因的表达干预铅对脑组织的损伤。