选择性锂化法合成吡啶及其它杂芳基三氟甲基酮化合物

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本论文主要研究了以N-三氟乙酰基吗啉为三氟乙酰化试剂,通过选择性锂化的方法合成吡啶及其它杂芳基三氟甲基酮化合物。1.三氟乙酰化试剂的选择通过2,5-二溴吡啶的选择性单锂化得到有机锂中间体(5-溴吡啶-2-基)锂,然后与不同的三氟乙酰化试剂反应得到目标化合物1。结果表明:N-三氟乙酰基吗啉C是较好的三氟乙酰化试剂。2.杂芳基三氟甲基酮化合物的合成首先,通过溴-锂交换的方法制得6个吡啶类三氟甲基酮化合物。通过改变溶剂实现二溴吡啶的区域选择性单锂化,然后与N-三氟乙酰基吗啡啉C反应,以30-83%的分离产率得到相应的三氟甲基酮化合物1-6。其次,通过邻位锂化或直接锂化的方法制得17个杂芳基三氟甲基酮化合物。参考文献中对取代吡啶、嘧啶、哒嗪、苯并呋喃和苯并噻吩等进行邻位锂化的方法,以25-86%的分离产率得到相应的三氟甲基酮化合物7-23。最后,通过C-2锂化的方法制得4个吡啶类三氟甲基酮化合物。参考文献中氯代吡啶的C-2锂化反应,以32-88%分离产率得到吡啶类三氟甲基酮化合物24-27。
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