目的：肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是最常见的运动神经元病（motor neuron disease，MND），侵犯大脑皮质锥体细胞、脑干运动神经核、锥体束、脊髓前角细胞。受累肌群表现为上、下运动神经元受损症状、体征——肌肉萎缩、无力，肌束震颤，延髓麻痹及锥体束征。5-10%ALS为家族性ALS（familial ALS，fALS），90-95%无明确家族史，为散发性ALS（sporadic ALS，sALS）。病情呈进行性加重，多数于发病后2-5年因呼吸衰竭、肺部感染或营养不良死亡。该病发病机制尚不明确，有多种假说，如：基因突变、谷氨酸兴奋性毒性学说、线粒体损伤、氧化应激学说、病毒感染学说。ALS的诊断依赖于临床症状、体征及电生理检查。详细地询问病史及体格检查是诊断ALS的基础。部分患者肌容较差，查体未发现上运动神经元受损体征，此时不能轻易排除ALS的诊断。电生理是发现下运动神经元受累的重要手段，具有与临床发现肌肉萎缩、无力同等的诊断价值。对于临床怀疑ALS时，应行广泛的（涵盖延髓、颈髓、胸髓、腰骶髓四个支配节段，一般取三个肢体+胸锁乳突肌+下胸椎旁肌）电生理检查，以发现受累肢体及临床下肢体下运动神经元受累证据。对于典型ALS患者，临床诊断并不困难。但在早期临床表现不典型，或合并有颈/腰椎病时，临床症状体征及电生理不能满足确诊标准，容易误诊、漏诊，延误治疗。因此，早期、准确诊断ALS是临床神经科亟待解决的问题。骨骼肌纤维在失神经支配后会出现特征性的神经源性病理改变，如：肌纤维小角化，肌纤维群化、优势，核聚集，“靶纤维”等。本研究回顾分析ALS临床、电生理特点，探讨活检骨骼肌病理分析在ALS早期诊断中的作用及肌纤维萎缩可能的病理学发病机制。方法：收集整理2005年6月至2012年4月就诊于河北医科大学第三医院神经肌病科的118例运动神经元病（Motor neuron disease，MND）患者临床资料；对所有患者在签署知情同意书后，行开放式骨骼肌活检术，所获肌肉组织标本行组织化学及酶学染色，光镜下观察每位患者骨骼肌病理变化；8例患者肌肉组织标本行透射电镜超微结构分析。总结临床表现、实验室检查、电生理及活检骨骼肌病理特点并行统计学分析。结果：1临床资料分析：参照El Escorial的ALS诊断标准，临床确诊ALS90例，其中12例初诊为临床拟诊、可能ALS或下运动神经元综合征（Lower motor neuronsyndrome，LMNS），病情进展后确诊为ALS，连枷臂综合征4例，青少年ALS1例；肯尼迪病7例；余21例包括临床拟诊ALS（3例）、临床可能ALS（4例）、LMNS（13例）、上运动神经元综合征（Upper motorneuron syndrome，UMNS）（1例），仍在随访观察中。确诊ALS，男性62例（68.9%），女性28例（31.1%），男：女为2.2：1；家族史阳性1例；发病年龄15~74（53.3±9.9）岁，以50~60岁为发病高峰；发病到确诊时间为3个月~5年；肌萎缩、肌无力首发部位依次为：上肢（63.3%）>下肢（22.2%）>咽喉肌（10.0%）>颈肌（2.2%）；症状和体征出现频率依次为：肌萎缩、肌无力(100%)90例>“肉跳感”(76.7%)69例>舌肌纤颤和/或萎缩(50%)45例>吞咽困难、饮水呛咳或言语不清等延髓麻痹症状(44.4%)40例；上肢锥体束征阳性(44.4%)40例，下肢锥体束征阳性(62.2%)56例，不同程度的呼吸功能减低(13.3%)12例。20例有首诊误诊史。随访到39例患者，死亡18例（病程10个月~6年，平均27.8±18.4个月），其中9例延髓受累起病。2辅助检查：59例确诊ALS行血肌酸激酶（Creatine kinase，CK）检测，33例（55.93%）呈轻中度升高。36例（40.0%）神经电生理检查伴有周围神经受累,其中14例（15.6%）表现为运动神经波幅降低，22例（24.4%）结合临床提示继发周围神经受损。3活检骨骼肌组织化学染色病理分析：90例ALS主要病理表现：散在少数变性、坏死肌纤维，小角化肌纤维80例（88.9%）、小群萎缩62例（68.9%）、核聚集64例（71.1%）、核内移16例（17.8%）；NADH-TR、SDH、COX染色，26例（28.9%）肌纤维胞浆中局灶性酶活性局灶性减低、肌原纤维网紊乱，67例（74.4%）可见“靶纤维”；ATPase反应可见两型肌纤维萎缩、群化、肌纤维类型优势；酸性磷酸酶染色，变性、特别是萎缩肌纤维胞浆中酶活性增高。7例肯尼迪病主要病理表现：少数小角化肌纤维，小群萎缩，萎缩肌纤维呈束状，可见典型核聚集，肌纤维类型群化、优势。氧化酶染色，肌纤维胞浆中酶活性限局性减低，肌原纤维网紊乱，未见典型“靶纤维”。4透射电镜观察结果：8例ALS骨骼肌标本行透射电镜超微结构病理分析，可见肌节结构紊乱，次级溶酶体形成及自噬小泡，线粒体膜嵴融合、致密化。结论:1ALS首发时可累及脊髓各个节段，并以首发病灶为中心向脊髓两端蔓延，出现相应脊髓支配节段症状、体征，延髓受累者病情进展快。首诊时易误诊为：颈腰椎病、脑血管病等。2电生理检查有助于ALS诊断并发现亚临床脊髓受累，以及与其它神经肌肉病鉴别诊断。3活检骨骼肌病理特点可作为ALS早期诊断以及与肯尼迪病鉴别诊断参考依据。4自噬-溶酶体系统可能参与了骨骼肌失神经支配后的肌纤维萎缩。