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本论文包括以下三部分内容：(1)B-Raf抑制剂的设计、合成和生物活性研究；(2)Epibatidine的合成研究；(3)通过咪唑催化的Gewald反应合成2-氨基噻吩。第一部分：本课题利用B-Raf突变型(V600E)的非活化构象(PDB ID:1UWJ)进行虚拟筛选。首先经Glide初筛,分别对SPECS公司提供的包含12万个分子的数据库进行了大规模虚拟筛选,再根据药效团做进一步的筛选,最后删除类药性差的化合物,根据筛选结果购买了66个化合物,最终发现5个化合物在细胞水平上有微摩级别的活性。考虑到化合物33在细胞和酶上的活性都较好,并且对野生型B-Raf的抑制率要低于突变型,所以选择它作为B-Raf抑制剂先导化合物并进行结构优化,共设计、合成三大类共72个目标化合物(A1-25、B1-20、C1-27),测试了这72个化合物对细胞的抑制活性,实验结果发现6个化合物对A375细胞抑制活性优于先导化合物。此部分的研究工作为开发具有自主知识产权的靶向抗黑色素瘤药物提供了良好的开端。第二部分：本课题以6-氯吡啶-3-甲醛为原料,在经过Henry反应、分子内Michael加成反应等六步反应合成endo-Epibatidine。中间利用L-Proline催化剂催化化合物57发生分子内Michael加成反应,给出含两个手性中心化合物56。该反应具有很高的非对映选择性(dr>20：1)。化合物56经TarB-H/NaBH4不对称还原,然后经分子内氨基亲核取代关环以27%总收率得至(?)endo-Epibatidine。该合成路线相当简洁、方便,丰富了Epibatidine合成,同时也将为后人设计Epibatidine的合成路线提供有益的参考。第三部分：以咪唑为催化剂催化非环状醛、酮和丙二腈与单质硫发生Gewald反应制备2-氨基噻吩化合物。该方法具有操作简单、收率较高、区域选择性好等优点,为2-氨基噻吩类化合物的合成提供新的思路。