复方伊维菌素浇泼剂制备及小鼠旋毛虫驱虫效果观察

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动物寄生虫病是一种重要的动物疾病,它经常被忽视,因为它没有明显的致病特征。导致造成巨大经济损失,其中也不乏有许多人畜共患寄生虫,对人的健康以及经济发展有着重要的影响。治疗寄生虫病常选用药物预防与治疗,但目前许多寄生虫都有很强的耐药性,本研究选用伊维菌素与盐酸左旋咪唑组合用药。伊维菌素(Ivermectin,IVM)是一种的十六元环大环内酯类抗生素药物,对家畜的胃肠道线虫、体外寄生虫有特殊的疗效。盐酸左旋咪唑(Levamisole,LMS)是驱虫范围广、治疗效率高、毒副作用低、安全可靠,在动物生产上常用的驱线虫药,并且具有免疫调节的功能。两种药物联用可提高药效,还可以在驱虫的同时增强动物的免疫功能。本研究选用缓释剂型中的浇泼剂,它的经皮给药方式具有其他剂型所没有的优势,浇泼剂具提高药物在体内的生物利用度,有减少不良反应,减轻应激,避免肝脏的首过效应,使用操作简便等优点。所以经皮给药剂型日益增多。本研究选用化学促透剂法促进皮肤对药物的吸收,制备复方伊维菌素浇泼剂,对其稳定性与质量标准进行了研究,并应用复方伊维菌素浇泼剂对3个时期的旋毛虫进行驱虫效果观察。本研究建立高效液相色谱法测定体外伊维菌素含量的分析方法,经筛选流动相选用乙腈-甲醇-水(53:35:12),确定检测波长为254 nm,证明伊维菌素在10-150μg/mL范围内线性良好,方程式为y=23569x+1464.6,2=0.99783,验证其专属性、精密度、回收率均达到方法标准。建立非水溶液电位滴定法测定体外盐酸左旋咪唑含量的分析方法,证明盐酸左旋咪唑在0.34 mg/mL-1.67 mg/mL范围内线性关系良好,方程式为y=41.9x+11.2,R2=0.9999。方法专属性好、精密度高且操作简便,达到了含量检测的标准。本研究选用氮酮、二甲基亚砜、丙二醇作为化学促渗透剂,苯甲酸钠为抗氧化剂,无水乙醇为溶剂。每种化学促渗透剂设置5个浓度,通过体外透皮扩散实验,高效液相色谱法与电位滴定法测定接受液中的伊维菌素与盐酸左旋咪唑的含量,筛选出其中各自的3个优化的浓度。再选用4个因素和3个相对应的个水平,按照25(34)实验计划表进行正交实验,用相同实验方法筛选出最佳处方,最终确定处方为0.5%伊维菌素、10%盐酸左旋咪唑、0.5%苯甲酸钠、A3浓度氮酮、B3浓度二甲基亚砜、C5浓度丙二醇、余量至100%的无水乙醇。本研究对复方伊维菌素浇泼剂进行质量标准研究,确定本品的外观性状为无色澄清液图,建立鉴定伊维菌素和盐酸左旋咪唑的方法,建立的浇泼剂中伊维菌素和盐酸左旋咪唑含量测定的方法与体外分析方法通用。本研究对复方伊维菌素浇泼剂进行稳定性考察,证明复方伊维菌素浇泼剂在4500 lx±500xl强光照射、90%±5%高湿、60℃高温条件下保存的稳定性良好,复方伊维菌素浇泼剂在6个月温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的加速实验中的含量与外观性状的变化符合质量标准。结果表明复方伊维菌素浇泼剂各个条件下保存的稳定性均优良。本研究进行复方伊维菌素浇泼剂临床驱虫效果实验,将感染旋毛虫的小鼠分为3个时期治疗,分别治疗旋毛虫的成虫、移行期幼虫、包囊期幼虫。每个治疗组分别用伊维菌素口服灌胃、盐酸左旋咪唑口服灌胃、伊维菌素浇泼剂、盐酸左旋咪唑浇泼剂与复方伊维菌素浇泼进行对比实验,一共15个治疗组。治疗结果表明,复方伊维菌素浇泼剂对旋毛虫成虫驱虫率71.1%,对移行期幼虫与包囊期幼虫驱虫率为92.9%和91.7%。伊维菌素灌胃治疗与浇泼剂治疗成虫驱虫率为23.4%和20.7%,移行期为62.1%和65.4%,包囊期为59.7%和61.3%。盐酸左旋咪唑灌胃与浇泼剂治疗成虫驱虫率为64.9%和66.7%,移行期为70.2%和74.1%,包囊期为67.5%和72.5%。治疗期间小鼠状态良好,浇泼剂组对小鼠皮肤无刺激表现。结果阐明复合组方用药明显提高了驱虫率,证明了本品的高药效与使用的安全性、方便性,药物组方搭配合理有效,透皮制剂的优势可观。综上所述,本研究制备的伊维菌素、左旋咪唑复方浇泼剂透皮效率高,使用方便安全,质量标准检测科学合理,药物稳定性良好,药用效果高效,是确实可行的新型广谱驱虫药。
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