链霉菌是最重要的抗生素生产菌，在科研工作中链霉菌代谢过程的深入研究可以从基因水平解释体内代谢物变化，以及对目标代谢产物的影响，从而给工业生产菌株的优化提供有效的探索。小链霉菌(Streptomyces parvus)HCCB10043主要活性产物为A21978C，即达托霉素前体。达托霉素(Daptomycin)是一种全新结构类别的、临床上用于革兰氏阳性耐药菌治疗的重要抗生素。本论文以次级代谢产物多样性为理论依据，以小链霉菌(Streptomyces parvus)HCCB10043为试验菌株，通过基因敲除和培养条件的改变，进一步发现其产生的代谢产物。
　　首先通过改变小链霉菌HCCB10043发酵条件，对8种发酵配方下的发酵液进行了分析。发现M1发酵液中质荷比m/z分别为601.3579[M+H]+、585.3604[M+H]+和654.2726[M+H]+的物质为已知化合物诺卡胺素Nocardamine、Nocardamine N6-Deoxy和Ferrioxamine E；而m/z为569.3643[M+H]+的物质为Nocardamine的新的结构类似物。在M7发酵液中，m/z分别为263.0804[M+H]+，276.0766[M+H]+和244.0506[M+H]+的三个物质为COL-C、COL-A、SF2738F，它们属于Collismycins(COLs)类抗生素。以上7种物质均为首次在该菌株中发现。
　　然后，分别对该菌中的3个生物合成基因簇中的硫酯酶TE、腺苷化结构域A及AHBA合酶的基因进行敲除，借助大肠杆菌链霉菌穿梭质粒，通过接合转移，分别得到HCCB10043-?226、HCCB10043-?221、HCCB10043-?37这3株工程菌株。其中，HCCB10043-?226在发酵培养基M7中有一组物质峰的减少，经分析，该类产物为联二吡啶类物质。与此同时，主要产物A21978C产量增加，推测联二吡啶类物质与A21978C在生物合成途径上具有相关性。