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目的:探讨miRNA调控炎性细胞因子IL-17A在绝经后骨质疏松症中的作用及中药有效单体成分金丝桃苷靶向调控作用与机制,从表观遗传免疫调控角度阐述绝经后骨质疏松的发病机理,为临床治疗提供新的靶点和实验依据。方法:1.生物信息学软件预测调控IL-17A的上游miRNA;双荧光素酶报告基因系统验证结合位点。2.体外诱导破骨细胞,观察转染调控miRNA对IL-17A表达和破骨细胞功能的影响。3.建立绝经后骨质疏松模型,观察调控miRNA对IL-17A表达和骨质疏松的影响。4.观察金丝桃苷靶向miRNA调控IL-17A减轻雌激素缺乏骨质疏松的作用与关键机制。结果:1.miRNA-19a-5p与IL-17A的3’UTR通过碱基互补直接结合进而抑制IL-17AmRNA和蛋白表达。2.miRNA-19a-5p表达降低上调IL-17A表达进而引起破骨细胞标志性蛋白升高。3.调控miRNA-19a-5p可调节小鼠体内IL-17A mRNA和蛋白的表达,影响绝经后骨质疏松模型骨量变化。4.金丝桃苷可通过升高miRNA-19a-5p抑制IL-17A表达,升高绝经后骨质疏松模型骨量,发挥骨保护作用。结论:1.IL-17A介导的炎症反应参与了绝经后骨质疏松的病理过程。2.miRNA-19a-5p通过与IL-17AmRNA3’UTR碱基互补直接结合调控IL-17AmRNA和蛋白的表达,进而调控炎症反应导致骨丢失。3.miR-19a-5p表达降低导致IL-17A升高可能是骨质疏松的重要原因。4.表观遗传免疫调控参与了绝经后骨质疏松的发生,靶向调控miR-19a-5p/IL-17A轴可能成为防治绝经后骨质疏松的有效途径。5.调控miRNA-19a-5p/IL-17A可能是金丝桃苷治疗绝经后骨质疏松的关键机制之一,进一步丰富了中医“肾精亏虚”理论的科学内涵。