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目的:肺癌(Lung Cancer)是严重危害人类健康的疾病,根据世界卫生组织(WHO)所公布的资料显示,肺癌无论是发病率还是死亡率均居全球癌症首位。在我国,癌症死因其中肺癌占到了20%以上,发病率和死亡率逐年上升。其中非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占肺癌的80%以上,肺腺癌所占比例最大。目前肺癌还是一种预后极差的疾病,只有15%的患者确诊时病变局限,可行外科手术切除,5年生存率可达50%,86%的患者确诊后5年内死亡。40%-50%的患者确诊时已属于晚期,无法手术切除。目前晚期非小细胞肺癌的主要治疗方式是以化疗为主的综合治疗,而全世界范围普遍采用的一线方案仍是以铂类为基础的化疗方案。而包括紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨等在内普遍应用的三代化疗药物,其效果仍不尽人意,且耐受性差。而培美曲塞及EGFR-TKIs药物的问世,为临床医生提供了更丰富、更有效的治疗方案,为肺癌的个体化治疗,提供了理论依据。培美曲塞是一种抗叶酸制剂,主要是破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,从而细胞复制受抑制,阻碍肿瘤生长。通过研究显示,培美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性,其耐受性好,且对非鳞非小细胞肺癌疗效较好。人类表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)酪氨酸激酶是近些年肺癌研究领域中最受关注的靶分子之一,EGFR-TKIs类药物以疗效显著和耐受性好给非鳞非小细胞肺癌患者带来了福音。埃克替尼属EGFR-TKIs类药。既往多数临床研究显示,对于EGFR突变(Del19/L858R)的晚期NSCLC患者,一线应用EGFR-TKIs其无进展生存期(Progress Free Survival,PFS)要优于化疗(含铂双药4-6周期),且显示出19外显子突变患者疗效要优于L858R突变的患者的迹象。所以有人提出,Del19和L858R患者可能要分开分析。在LUX-Lung 3及LUX-Lung 6研究的合并分析中显示,19外显子突变的晚期NSCLC患者,其ORR、PFS、OS均优于化疗,但在21外显子突变患者中,化疗组较阿法替尼组的OS有延长趋势,但无统计学差异。对于非鳞NSCLC患者,化疗(含铂双药4-6周期)后进行培美曲塞维持治疗,仍是一个不错的选择。本研究旨在探讨对于EGFR突变的晚期肺腺癌患者,一线应用EGFR-TKIs治疗较含铂双药化疗后培美曲塞维持治疗是否仍显示出优势,并分析19外显子突变及21外显子突变对于EGFR-TKIs疗效的影响。方法:选取河北医科大学第四医院(东院区)呼吸内科2013年2月—2014年7月经病理证实为腺癌,且EGFR突变(19外显子缺失和或L858R突变)的44例晚期非小细胞肺癌患者,随机分入A组(盐酸埃克替尼组)和B组(培美曲塞组),比较两组的疗效和安全性。结果:因A组及B组分别有6例、4例未达到终点(PFS),为方便统计,取2015年3月15日,为截点。A组:客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)为60.0%(12/20),B组:客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)为16.7%,P=0.005,差异有统计学意义;A组:疾病控制率(disease control rate,DCR)90.0%(18/20),B组:DCR 100.0%(24/24),P>0.05,差异无统计学意义;A组:无进展生存期(Median Progress Free Survival,m PFS)为9.8个月,B组m PFS为6.0个月,P>0.05,差异无统计学意义。在B组中,培美曲塞联合顺铂化疗4周期后,单药培美曲塞维持治疗的时间为0-20个周期,中位维持时间为4周期。在亚组分析中,A组,其中19外显子突变的患者为10例,21外显子突变的患者为10例;19外显子突变的患者,应用埃克替尼的ORR、DCR、m PFS分别为100%、100%、16.0个月,21外显子突变的患者,应用埃克替尼的ORR、DCR、m PFS分别为40%、80%、8.4个月,ORR、m PFS具有统计学差异。A组EGFR 19外显子突变患者ORR、m PFS与B组相比,均具有统计学差异;但A组EGFR 21外显子突变患者ORR、DCR、m PFS与B组相比,均无统计学差异。在A组,常见的不良反应为皮疹(n=6,30.0%)、腹泻(n=4,20.0%)和肝毒性(n=8,40.0%);在B组,最常见的不良反应为中性粒细胞减少(n=10,41.7%)、消化道反应(n=12,50.0%)和肝毒性(n=8,33.3%)。结论:1 EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺腺癌,EGFR-TKIs(埃克替尼)组有效率(ORR,60%)高于含铂双药(培美曲塞联合顺铂)一线化疗后培美曲塞维持治疗组(ORR,16.7%),P=0.005,有统计学差异;EGFR-TKIs(埃克替尼)无进展生存期(m PFS,9.8m)与含铂双药(培美曲塞联合顺铂)一线化疗后培美曲塞维持治疗组相比(m PFS,6.0m),P>0.05,无统计学差异。2在亚组分析中,EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺腺癌,口服EGFR-TKIs(埃克替尼)一线治疗时,19外显子突变组有效率及无进展生存期(ORR,100%;m PFS,16.0m)均优于21外显子突变组(ORR,40%;m PFS,8.4m),均有统计学差异(ORR:P=0.011;m PFS:P=0.002)。3 EGFR19外显子突变阳性的晚期肺腺癌患者,一线应用EGFR-TKIs(埃克替尼)的有效率及无进展生存期(ORR,100%;m PFS,16.0m)均优于含铂双药(培美曲塞联合顺铂)一线化疗后培美曲塞维持治疗组(ORR,16.7%;m PFS,6.0m),差异均有统计学意义(ORR:P<0.05;m PFS:P=0.036)。4 EGFR21外显子突变的晚期肺腺癌患者,一线应用EGFR-TKIs(埃克替尼)的有效率及无进展生存期(ORR,40%;m PFS,8.4m)与含铂双药(培美曲塞联合顺铂)一线化疗后培美曲塞维持治疗组(ORR,16.7%;m PFS,6.0m)相比,差异均无统计学意义(ORR:P>0.05;m PFS:P>0.05)。5 EGFR-TKIs(埃克替尼)组,常见的不良反应主要为皮疹、腹泻和肝毒性;化疗组,常见的不良反应主要为中性粒细胞减少、消化道反应及肝毒性。但两组比较,口服EGFR-TKIs(埃克替尼)组耐受性更好。