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目的:本实验研究主要是通过异丙肾上腺素(ISO)来诱导创建心肌缺血损伤的疾病模型,观察去天冬氨酸血管紧张素I(DAA-I)及合丹参素对大鼠血清白介素-1p(IL-1p)含量及心肌组织细胞间粘附因子-1(ICAM-1)基因表达情况的影响,以评价DAA-I合丹参素在实验性心肌缺血损伤的炎症反应中对心脏的保护作用,并探究两药合用的协同作用。方法:1.实验分组:实验用SD系大鼠68只,随机分为7组:正常对照组;模型自愈组;DAA-I治疗组;DAA-I预防治疗组;DAA-I+丹参素治疗组;丹参素治疗组;缬沙坦治疗组。2.模型复制:采用连续两天对大鼠行皮下注射ISO复制心肌缺血模型,首次用量4mg/kg,二次用量2mg/kg,诱导大鼠发生心肌缺血性损伤。3.药物干预方案:DAA-I预防治疗组大鼠自ISO处理当天起连续给予腹腔注射DAA-I(1013pmol/kg/d),共12天。其余各组暂不予处理,待至ISO处理后第6天开始,每组均开始给予相应的药物干预:正常对照组和模型自愈组予以腹腔注射等容量的生理盐水,缬沙坦治疗组予以缬沙坦(30mg/kg/d)灌胃处理,余治疗组分别予相应的DAA-I(1013pmol/kg/d)或丹参素(50mg/kg/d)进行干预。以上各组共给药7天。4.指标的检测:对各实验组大鼠分别给相关药物处理后,在复制大鼠疾病模型后的第13天,从腹主动脉取血以ELISA法检测血清IL-1β含量,以RT-PCR方法测定左室心肌ICAM-1基因表达,并取左心室作心肌组织病理切片,观察心肌组织病理形态学改变。结果:1.各实验组血清细胞因子IL-1β含量(pg/ml)变化:与正常对照组含量(23.54±3.21)比较,模型自愈组IL-1β含量(47.35±2.91)显著增高(P<0.01), DAA-I治疗组、DAA-I预防治疗组、DAA-I+丹参素治疗组、丹参素治疗组和缬沙坦治疗组与正常对照组相比均有不同程度的增高,IL-1β含量相应为33.10±5.76、32.28±7.21、27.38±3.03、29.57±6.24、33.83±6.46(pg/m1),DAA-I+丹参素组与正常对照组IL-1β含量比较则有统计学意义(P<0.05),余治疗组IL-1β含量则明显高于正常对照组(P<0.01);与模型自愈组比较,各组大鼠血清IL-1β含量均有显著降低(P<0.01),DAA-I+丹参素组和缬沙坦组之间比较有统计学差别(P<0.05),其余各治疗组比较则无统计学差别(P>0.05)。2.各实验组心肌组织ICAM-1基因的表达:与正常对照组ICAM-1mRNA表达(0.387±0.036)比较,模型组表达(0.642±0.061)显着增多(P<0.01),各治疗组ICAM-1的基因表达也有不同程度增多,并具有显著的统计学意义(P<0.01);与模型组比较,缬沙坦组的基因表达明显减少(P<0.05),其它治疗组的基因表达与模型组的比较则显著降低(P<0.01),DAA-I治疗组、DAA-I预防治疗组、DAA-I+丹参素治疗组、丹参素治疗组和缬沙坦治疗组相对的的基因表达灰度比值分别为0.538±0.041、0.517±0.045、0.475±0.054、0.502±0.052,0.557±0.039;DAA-I+丹参素治疗组ICAM-1mRNA基因表达水平与缬沙坦治疗组比较有统计学意义(P<0.05),其余各治疗组组间相互比较则无统计学意义(P>0.05)。3.正常对照组:心肌纤维排列整齐,心肌细胞染色均匀、形态完整、结构清晰,心肌细胞间隙紧密,心肌组织未见坏死病灶及炎细胞浸润等病理性改变,也无纤维化及水样变性等病理损伤出现。模型自愈组:心肌损伤明显,可见心肌纤维排列紊乱,不均匀嗜伊红染色增强,核肿胀变圆甚至脱失,间质出现水肿,组织间隙增宽明显,炎细胞浸润广泛,血管扩张、充血、出血,心肌纤维多处肿胀断裂,肌横纹不清或消失,局部可见有空泡样变性等。其余各治疗组与模型自愈组比较,心肌病理损伤均有一定程度上的改善,尤其是,DAA-I+丹参素组心肌病理损伤改善较显著。结论:1.通过建模后的ECG及组织形态学变化,证明本实验大鼠心肌缺血损伤模型复制成功。2.DAA-1能明显改善ISO诱导的心肌缺血性损伤,DAA-I的心血管保护作用机制可能与其抑制炎症反应通路中涉及的IL-1β、ICAM-1等细胞因子的表达相关。3.在心肌缺血性损伤的病程中,予以DAA-I药物早期干预对心血管的保护作用可能产生积极的影响,究其原因可能是其在发挥拮抗RAAS系统产生的不良病理效应方面,产生与ARB类药物相似的功能。4.在心肌缺血性损伤过程中,单独运用DAA-I、丹参素及缬沙坦治疗均具有明显改善心肌缺血炎性损伤的效果,而联合应用丹参素与DAA-I则对心肌缺血损伤炎症反应的抑制,具有更显著的叠加效果,在开拓中西医结合防治心血管疾病的临床思路方面具有重要意义。