前列腺癌在美国是发病率和死亡率都位居前列的男性生殖系统恶性肿瘤。初发性前列腺癌的生长依赖于体内雄性激素，被称为雄性激素依赖型前列腺癌，临床首选雄性激素撤除疗法可收到满意效果。但是80～90％的雄性激素依赖型前列腺癌最终都会复发为非雄性激素依赖型前列腺癌。非雄性激素依赖型前列腺癌的生长并不依赖雄性激素，同时对传统的放疗以及化疗均不敏感。至今临床对于该类型肿瘤的治疗仍无满意的方法。已知雄性激素依赖型前列腺癌的发病机理与雄性激素及其受体促进细胞生长，抑制细胞凋亡有密切的关系。但在最新动物模型实验及初步临床研究显示，雄性激素及其受体有抑制非雄性激素依赖型前列腺癌细胞生长的作用，但其分子机制目前还不是很清楚。 本研究通过培养非雄性激素依赖型前列腺癌不同的细胞株，利用基因重组、基因转染、基因干涉等实验方法，采用免疫印迹、细胞成份分析和细胞活性及凋亡检测等技术，探讨雄性激素受体和促凋亡蛋白Bax在非雄性激素依赖型前列腺癌细胞中的关系。我们的实验发现： 1.在非雄性激素依赖型前列腺癌细胞内，具有雄性激素受体的细胞株对Bax的促凋亡作用敏感，说明雄性激素受体具有增强Bax促细胞凋亡作用的功能。 2.用RNA干涉技术下调104R1细胞内雄性激素受体蛋白表达量，可使细胞对Bax过表达的促凋亡作用显著减低；用DNA转染技术使原来不表达雄性激素受体的PC3细胞表达雄性激素受体蛋白，可使其对Bax过表达的促凋亡作用的敏感性显著增强。证实雄性激素受体在Bax介导的细胞凋亡信号转导通路中起到重要的作用。 3.用细胞成份分馏技术结合免疫印迹技术检测到：具有雄性激素受体的癌细胞在线粒体膜上的Bax蛋白量显著高于无雄性激素受体的癌细胞，说明雄性激素受体具有促进Bax蛋白从胞浆向线粒体膜转移的功能，这可能是雄性激素受体增强Bax促凋亡作用的机制之一。 4.对各种非雄性激素依赖型前列腺癌细胞株施加紫外光UV，发现具有雄性激素受体的细胞株对UV诱导的细胞凋亡敏感，说明除Bax过表达外，雄性激素受体还参与UV诱导的细胞凋亡信号转导途径，提高细胞凋亡的发生率。 以上结果证明在雄性激素非依赖型前列腺癌细胞中，雄性激素受体对细胞凋亡有正调节作用。这一研究结果不但为临床上正在试用的间歇性雄性激素撤除疗法提供了一定的理论基础，同时也为相关药物的研制提供了可靠的实验依据。