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FOXO基因可以调控细胞凋亡、增殖和氧化应激,参与胚胎发育和血管内平衡的过程中。研究结果显示在哺乳动物细胞中,FOXO基因可以和T细胞因子(TCF)竞争性地结合β-catenin并抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性。然而,FOXO基因对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用在体内,尤其是在胚胎发育中的意义依然未知。研究FOXO基因在胚胎发育中的作用将有助于我们更好的了解它们的生理学功能。
本论文中,我们选择斑马鱼作为研究的模型。斑马鱼foxo3b是哺乳动物FOXO3的同源基因之一。Foxo3b是一个母源性表达基因,早期表现为泛表达模式,体节形成晚期开始集中于脑部表达。
使用反义吗啉寡聚核苷酸(MO)敲降foxo3b的表达导致体轴和神经外胚层形成的缺陷,说明foxo3b在早期胚胎发育中有重要作用。通过胚胎发育相关标记基因染色,表型分析和拯救实验,我们发现foxo3b可以同时抑制母源性和合子期的Wnt/β-catenin信号通路的活性。此外,研究表明Foxo3b在体外和体内都可以和斑马鱼β-cateni1和β-catenin2结合并抑制它们的转录活性,进一步证实了foxo3b可以抑制Wnt/β-catenin信号通路。
总之,我们的结果揭示了foxo3b基因在早期胚胎发育中的重要作用,部分是通过直接与β-catenin1和β-catenin2结合并抑制母源性和合子期的Wnt/β-catenin信号通路来发挥作用。我们的研究为FOXO转录因子在胚胎发育中的功能研究提供了一个体内模型。