抢先治疗和新型抗病毒药物在移植受者中预防CMV病的应用

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目的:调查实体器官移植(Solid organ transplant,SOT)和异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)受者术后抢先治疗对巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染的有效性和安全性,以及新型抗病毒药物在此类患者中的应用前景。方法:(1)检索器官移植受者术后接受抢先治疗预防CMV的相关文献,根据纳排标准选出纳入研究的文献后进行数据提取和质量评价,使用Review Manager 5.3软件对提取到的数据进行分析。(2)本论文通过检索四川省人民医院的临床数据,纳入2018年6月~2020年6月中使用过更昔洛韦的HSCT患者的数据,统计移植术后并针对CMV进行预防、监测及抢先治疗的患者共98例,分析抢先治疗的效果和CMV的感染特点。(3)回顾几种新的抗病毒药物,莱特莫韦、马立巴韦和布林西多福韦随机对照试验结论,以期为临床提供更多证据。结果:(1)Meta分析中共纳入20篇文献,总计3434例患者,结果表明在不同类型移植患者中,抢先治疗和普遍预防对CMV预防的效果各异。除了普遍预防可能更易引发患者的白细胞或中性粒细胞减少外,其余情况下的预防方案安全性较高。(2)HSCT患者98例,发生CMV感染23例,感染率23.5%。其中CMV血症21例,发生率21.4%(21/98)。CMV病2例(CMV肺炎2例),发生率2%(2/98)。经抢先治疗后未发现严重药物不良反应。治疗后,21例CMV转阴,占91.3%(21/23),2例持续阳性(危重症放弃后自愿出院)。(3)莱特莫韦在HSCT患者中已被证实其有效性和安全性,马立巴韦用作抢先治疗时表现出一定优势性,布林西多福韦对CMV的预防效果显著,但也出现了更加明显的不良反应。结论:(1)两种预防手段对不同移植类型患者的CMV预防效果各异,抢先治疗由于其疗程短,在安全性上较普遍预防有一定优势。(2)预防后定期监测并及时开展抢先治疗是HSCT移植后减少CMV感染的有效方法,但患者人群未进行风险分级,无法分析个体化治疗方案。(3)新型抗病毒药物中,莱特莫韦,马立巴韦和布林西多福韦都有很大的潜力,但仅有莱特莫韦被推荐为HSCT患者普遍预防用药方案。
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